[發(fā)明專利]具有即釋區(qū)和緩釋區(qū)的片劑的制備

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080053912.5
• 申請(qǐng)日: 2010-09-23
• 公開（公告）號(hào): CN102639119A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·B·克里克桑諾夫;H·S·索登;J·R·盧伯;F·J·布尼克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 麥克內(nèi)爾-PPC股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K9/28
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 張靜

相關(guān)專利申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2009年9月24日提交的系列號(hào)為61/245,315的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)、2009年10月28日提交的系列號(hào)為61/255,582的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)、2010年3月17日提交的系列號(hào)為61/314,629的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)、2010年6月24日提交的系列號(hào)為61/358,167的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)。藉此將上述相關(guān)美國(guó)專利申請(qǐng)的全部公開內(nèi)容以引用的方式全文并入本文用于所有目的。

背景技術(shù)

調(diào)釋型(modified?release)藥物劑型長(zhǎng)期以來(lái)已用于優(yōu)化藥物遞送以及特別是通過(guò)減少患者一天必須服用的藥物劑量數(shù)來(lái)增加患者的順從性。劑型(或藥物遞送體系)可憑借其以受調(diào)節(jié)的速率(例如，緩釋或遲釋)遞送藥物的眾所周知的機(jī)制包括擴(kuò)散、溶蝕和滲透。調(diào)釋型劑型的重要目的是提供所需的藥物相對(duì)于時(shí)間的血液濃度曲線。從根本上講，藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)受藥物吸收進(jìn)入血液的速率和血液中藥物清除率控制。為了吸收進(jìn)血液(循環(huán)系統(tǒng))中，藥物首先必須溶于胃腸液中。對(duì)于那些相對(duì)快速吸收的藥物(它們?cè)谖改c液中的溶出為藥物吸收中的限速步驟)而言，控制溶出速率(即藥物從劑型釋放)使得配制人員能夠控制藥物吸收進(jìn)患者循環(huán)系統(tǒng)的速率。所需的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)類型以及相應(yīng)地溶出或釋放性質(zhì)類型取決于具體的藥物活性劑及受治療的生理?xiàng)l件等等。

美國(guó)專利6,228,398公開了一種固體劑型，其含有調(diào)釋型和即釋型藥物活性劑的多顆粒體系使得藥物活性劑以脈沖方式提供。然而，多顆粒體系不利地具有與為含藥物活性劑的顆粒添加調(diào)釋層相關(guān)的增加的成本和工藝。

美國(guó)專利7,157,100公開了一種固體劑型，其包括多個(gè)層，其中一個(gè)或多個(gè)層含有以即釋方式遞送的藥物活性劑，并且一個(gè)或多個(gè)層含有以調(diào)釋方式展現(xiàn)的藥物活性劑。該劑型遞送藥物活性劑使得可以每天一次的給藥方案提供組合物。然而，該劑型的多個(gè)層必須在多個(gè)工位使用多種共混物制備，增加了制備該劑型的復(fù)雜性。

因此，需要開發(fā)出其中即釋區(qū)和調(diào)釋區(qū)兩者均由同一粉末共混物制備的片劑制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

在一個(gè)方面，本發(fā)明描述了用于制備包含藥物活性劑的片劑的方法，其中所述片劑既具有即釋區(qū)又具有調(diào)釋區(qū)。該方法包括如下步驟：(a)形成片劑坯，該片劑坯包含含藥物活性劑和熱敏材料的粉末共混物，和(b)以使得產(chǎn)生如下效果的方式向片劑坯的不同區(qū)域施加不同量的能量以形成片劑：(i)片劑坯的第一區(qū)域暴露于所述能量持續(xù)足以熔融第一區(qū)域內(nèi)的熱敏材料的一段時(shí)間以形成所述片劑的所述調(diào)釋區(qū)；以及(ii)所述片劑坯的第二區(qū)域不那么暴露于所述能量而使得所述第二區(qū)域形成所述片劑的即釋區(qū)。

在一個(gè)方面，本發(fā)明描述了既包括即釋區(qū)又包括調(diào)釋區(qū)的片劑，其中即釋區(qū)和調(diào)釋區(qū)二者都包含相同的藥物活性劑和相同的熱敏材料；但是前提條件是調(diào)釋區(qū)已用所述熱敏材料燒結(jié)而即釋區(qū)未用所述熱敏材料燒結(jié)。

通過(guò)本發(fā)明的具體實(shí)施方式和權(quán)利要求書，本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)將顯而易見。

附圖說(shuō)明

圖1A是本發(fā)明的實(shí)施例的側(cè)視圖，示出了填充進(jìn)沖模臺(tái)板20的成形腔內(nèi)的粉末共混物30。

圖1B是本發(fā)明的實(shí)施例的側(cè)視圖，示出了在上成形工具10和下成形工具15之間的片劑坯40。

圖1C是本發(fā)明的實(shí)施例的側(cè)視圖，示出了被上成形工具10從沖模臺(tái)板20推入泡罩50中的片劑45。

圖1D是本發(fā)明的實(shí)施例的側(cè)視圖，示出了被下成形工具15從沖模臺(tái)板20推出的片劑45。

圖2是受能量源100加熱的片劑坯110/110’的側(cè)視圖。

圖3是受能量源200加熱的片劑坯210/210’/310的側(cè)視圖。

具體實(shí)施方式

據(jù)信，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)本文的描述最大限度地利用本發(fā)明。下面的具體實(shí)施例可理解為僅為示例性的，并且無(wú)論如何都不以任何方式限制本公開內(nèi)容的其余部分。

除非另有規(guī)定，否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)都具有本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的相同含義。此外，將本文提及的所有出版物、專利申請(qǐng)、專利和其他參考文獻(xiàn)以引用方式并入本文中。除非另外指明，否則本文所用的所有百分比均以重量計(jì)。