[發明專利]檢測淀粉樣蛋白β肽的新測定

無效

• 申請號: 201080052274.5
• 申請日: 2010-09-17
• 公開（公告）號: CN102612653A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: M·克蘭施米特;C·格特利希;H-U·德穆特
• 申請（專利權）人: 前體生物藥物股份公司
• 主分類號: G01N33/536
• 分類號: G01N33/536;G01N33/577;G01N33/68
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路

本發明大體涉及使用Aβ(1-40)作為生物標記(biomarker)來檢測和診斷阿爾茨海默病，并且還涉及檢測生物學樣品中的Aβ(1-40)的新方法。

背景技術

阿爾茨海默病是癡呆的最常見形式，并且具有在所有癡呆病癥中約65-70%的流行程度。由增加的預期壽命所致，這種疾病在諸如日本和中國的高度發達的工業化國家以及美國和歐洲已成為特別的問題。阿爾茨海默病患者的數量估計從2001年的2.4×10⁷增加至2040年的8.1×10⁷(Ferri?et?al.,2005)。目前，全世界用于AD患者的治療和護理的費用總計每年約2.5×10¹¹美元。

該疾病的發展相對緩慢，并且在首發癥狀發生后阿爾茨海默病通常會持續10-12年。目前，進行AD的可靠和早期診斷并將其與癡呆的其他形式區分是非常困難的。具有超過90%可靠性的良好診斷僅在該疾病的較晚階段是可能的。在此之前，僅可能作出阿爾茨海默病是可能或很可能的預測；這里診斷依賴于使用Knopman?et?al.,2001;Waldemar?et?al.,2007或Dubois?et?al.,2007的某些標準。但是神經變性在注意到首發臨床癥狀之前20-30年開始(Blennow?et?al.,2006;Jellinger?KA,2007)。臨床期的發生通常特征在于所謂的“輕度認知障礙”(MCI)，其中患者會表現出可測量的認知缺陷，所述認知缺陷不足以使得能夠以明確的方式診斷癡呆疾病(Petersen?et?al.,1999;Chetkow?et?al.,2008)。許多患有MCI的患者會具有神經病理變化，所述神經病理變化對于AD是典型的，并且意味著AD的較早階段是可能的，但不確定(Scheff?et?al.,2006;Markesbery?et?al.,2006;Bouwman?et?al.,2007)。但是有許多MCI病例不會發展為阿爾茨海默病；在這些病例中，其他因素導致認知缺陷(Saito?et?al.,2007;Jicha?et?al.,2006和Petersen?et?al.,2006)。雖然一些MCI患者不會表現出他們的疾病狀況的任何惡化或者甚至一些改善，但是對于大多數MCI病例，認知缺陷會持續至臨床癡呆。這種轉化的年增長率為約10-19%(Gauthier?et?al.,2006;Fischer?et?al.,2007)。目前有臨床方法、神經心理學方法和成像方法的組合，其能夠區分輕度認知障礙的各種亞型(Devanand?et?al.,2007;Rossi?et?al.,2007;Whitwell?et?al.,2007;Panza?et?al.,2007)。但是，關于癡呆的進一步發展，這些亞型之間沒有顯著差異(Fischer?et?al.,2007)。因此，開發方法以使能夠在早期，優選在阿爾茨海默病發作或MCI期間明確和可靠地診斷阿爾茨海默病是至關重要的。

現有技術生物標記

阿爾茨海默病的生物標記已在現有技術中描述。除了公知的心理測試，例如ADAS-cog、MMSE、DemTect、SKT或Clock?Drawing測試，據認為生物標記提高首次診斷以及監控疾病發展的診斷靈敏度和特異性。關于開發AD/MCI的生物標記的目前狀態，據建議使未來的疾病與其他診斷標準關聯(Whitwell?et?al.,2007;Panza?et?al.,2007;Hyman?SE,2007)。據認為生物標記在未來支持或代替傳統的神經心理測試。普遍相信作為開發抗阿爾茨海默病劑的替代標記，它們會非常重要(Blennow?K,2004;Blennow?K,2005;Hampel?et?al.,2006;Lewczuk?et?al.,2006;Irizarry?MC,2004)。

結構生物標記