[發明專利]用于醫用制品的聚合活性組分或低聚活性組分的應用

有效

• 申請號: 201080051362.3
• 申請日: 2010-11-12
• 公開（公告）號: CN102665778A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 安德烈·韋貝特;托馬斯·里曼;馬丁·西佩爾
• 申請（專利權）人: B·布朗·梅爾松根有限公司
• 主分類號: A61L29/06
• 分類號: A61L29/06;A61L29/16
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明涉及聚合活性組分或者低聚活性組分的應用，其具有滅菌活性，在用于醫用制品的組合物中用作添加劑。

此外，本發明涉及一種醫用制品及其制備方法。

背景技術

插入病人體內的醫用制品或者物體，例如血管導管、呼吸管或者支架，必須具有盡可能光滑的表面，從而最小化病人的不適以及表面沉積。這樣的醫用制品以及它們的包裝經常由塑料材料利用塑料技術的方法來制備，例如模壓成型、擠出成型、深拉和擠出法，其中試圖獲得盡可能光滑的表面。

為了避免感染，有利的是使用抗菌活性劑來處理醫用制品。對于醫用制品的滅菌處理具有很高的要求，因為這一制品將接觸人體的組織以及體液。例如，穿過皮膚表面插入至動脈和靜脈的導管、以及創傷或胸腔引流管經常是感染的來源。特別地，需要留置導尿管的病人具有尿路感染的危險，其可能會導致細菌性腎盂腎炎或者慢性腎盂腎炎。

在醫療領域中，特別地，中心靜脈導管在治療和外科手術中起著越來越重要的作用。在重癥監護醫學領域中越來越多地使用中心靜脈導管，而且例如在骨髓和器官移植、血液透析或者心胸外科中也越來越多地使用中心靜脈導管。

類似的感染危險存在于所有的將導管與例如體外輸液容器（例如連接部件、T部件、連接器、過濾器、導管系統、閥、注射器和多路旋塞閥）的裝置中。出于本說明書和權利要求的目的，所有的這些物體被稱為“醫用制品”。

然而，對于醫用制品，特別是對于導管，不僅僅對于光滑的表面具有高度的需求，以例如避免或者減少血小板凝聚和生物膜的形成，而且必須確保用于預防微生物在表面的生長或者甚至是殺死所有微生物的滅菌處理，而且還應該確保醫用制品的滅菌處理不能對醫用制品的材料性能有不良影響。此外，尤其是在與流體接觸的時候，必須確保醫用制品一方面顯示出高的滅菌效用，另一方面不釋放進入該流體，從而避免滅菌活性物質在體內富集。來自醫用制品的滅菌活性物質在流體接觸面的釋放也被稱為“浸出”。

根據EP?0229862，公開了在由聚氨酯制備的表面施加有抗菌劑的醫用制品。根據EP?0379269，公開了由熱塑性聚合物形成的醫用制品，特別是導管，包含有雙氯苯雙胍己烷作為抗菌活性試劑。為了制備這些制品，首先提供雙氯苯雙胍己烷和熱塑性聚合物塑料微球的混合物，然后將其加工為雙氯苯雙胍己烷在其中均勻分布的熔體，并將該熔體通過模具擠出而形成醫用制品。然而，使用基于雙胍的滅菌試劑，例如雙氯苯雙胍己烷或者聚六亞甲基雙胍，并不總是令人滿意的。特別地，考慮到醫用制品表面的光滑性以及浸出效果的減少或者控制，還是需要對其進行改進的。

WO2009/009814A2公開了一種聚合牙科材料，其包括硅酸鹽填料，利用基于烯烴基二胺和/或氧基烯烴基二胺的聚合胍基衍生物來改性。其明確地公開了聚合胍基衍生物聚[2-(2-乙氧基乙氧基乙基)鹽酸胍]，但是對于直接與血液循環接觸的三類醫用制品的抗菌效果以及生物相容性并沒有產生令人滿意的結果。

發明內容

此外，本發明的目的在于提供醫用制品，該醫用制品使用新的滅菌活性物質進行處理，并且甚至考慮到對于常規抗菌劑具有抗性的菌株也高度有效。

對于應用于制備醫用制品的滅菌活性物質具有很高的要求。一方面，該滅菌活性物質在加工工藝、即例如擠出成型或者注塑成型的熱塑成型的條件下必須是足夠柔軟的，并且在占主要地位的溫度和壓力條件下不能分解，而且還必須與醫用制品的其余的塑料組分是相容的。

特別地，對于與血液循環直接接觸的醫用制品，其還尤其需要生物相容性，其中例如為細胞毒性、溶血或者變態反應的因素是十分重要的。此外，在為醫用制品提供高抗菌效力的同時，還應避免滅菌活性物質釋放進入血液中。

本發明的目的通過使用新型聚合活性組分或者低聚活性組分作為醫用制品的添加劑來實現。

因此，本發明涉及具有滅菌活性的聚合活性組分或者低聚活性組分作為用于醫用制品的組合物中的添加劑的用途，其通過胍酸加成鹽與包含至少一種二胺和/或三胺的胺的混合物的縮聚反應而獲得，其中至少一種胺選自如下構成的組：

i）具有至少一個脂環族殘基的二胺；和

ii）二烯烴基三胺。