[發(fā)明專利]抗生素復(fù)合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080048309.8
• 申請日: 2010-08-31
• 公開（公告）號: CN102574892A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 帕什·達(dá)特·米什拉;吉利什·巴垂那特·馬哈詹
• 申請（專利權(quán)）人: 皮拉馬爾生命科學(xué)有限公司
• 主分類號: C07K5/10
• 分類號: C07K5/10;A61K38/07;C07D215/02;C07D277/22;C07D277/28;A61P31/04
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 何平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種具有抗菌活性的化學(xué)式為I的新化合物。該化合物可從一種鏈霉菌屬(PM0626271/MTCC?5447)的微生物發(fā)酵獲得。本發(fā)明同樣包括關(guān)于化學(xué)式I的化合物所有的立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體以及其相應(yīng)的藥用鹽類(pharmaceutically?acceptable?salt，醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽類，以下簡稱為藥用鹽類)和衍生物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及新抗菌化合物的制備流程、含有至少一種該新化合物作為活性成分的藥物組合物以及其在治療和預(yù)防由細(xì)菌感染引起的疾病的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。

背景技術(shù)

當(dāng)前微生物對抗生素抗藥性的急劇上升對世界范圍內(nèi)的公眾健康提出了嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。其中特別引起關(guān)注的是由抗甲氧西林的金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant?Staphylococcus?aureus，MRSA)、抗青霉素的肺炎鏈球菌(penicillin-resistant?Streptococcus?pneumoniae，PRSP)、抗萬古霉素的腸球菌(vancomycin-resistant?Enterococcus，VRE)(Clin.Microbiol.Infect.，2005，11，Supplement?3：22-28)以及多藥物抗性(multi?drug?resistant，MDR)的結(jié)核分支桿菌(Eur.Respir.J.，2002，Supplement?36，66S-77S)引起的感染。

硫鏈絲菌肽(Thiostrepton)，一種從鏈霉菌屬分離出的抗生素，已經(jīng)被報(bào)道是一種具有同青霉素同樣的廣譜抗菌特性的抗感染藥物，其已經(jīng)被用于抗由革蘭氏陽性菌引起的感染(U.S.Patent?2，982，689)。

鹽屋霉素(Siomycin)，一種從鏈霉菌屬分離出含硫的肽類抗生素，已經(jīng)被報(bào)道對革蘭氏陽性菌及分枝桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，但對革蘭氏陰性菌則只具有很弱的或者沒有抗性(The?Journal?Of?Antibiotics，1969，364-368)。

因此，迫切需要發(fā)現(xiàn)一種新的能作為藥物治療具有細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)或已經(jīng)感染細(xì)菌的病人的化合物，特別是對具有多藥物抗藥性的細(xì)菌，如MRSA，VRE及結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium?tuberculosis)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及具有化學(xué)式I的新化合物。

本發(fā)明還涉及從鏈霉菌屬(PM0626271/MTCC?5447)的微生物發(fā)酵液中分離出的具有化學(xué)式I的新型純化的化合物。

本發(fā)明還涉及化學(xué)式I的化合物所有的立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體以及其相應(yīng)的藥用鹽類和相關(guān)衍生物。

化合物I、其同分異構(gòu)體及其相應(yīng)的藥用鹽類和相關(guān)衍生物具有抗菌活性，在治療和預(yù)防由細(xì)菌引起的疾病領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，尤其是對具有多藥物抗藥性的細(xì)菌，如MRSA，VRE及結(jié)核分枝桿菌。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種藥物組合物，該藥物組合物含有化學(xué)式為I的新化合物、其同分異構(gòu)體、其藥用鹽類及相關(guān)衍生物中的至少一種作為治療由細(xì)菌引起的疾病的活性成分，尤其是對具有多藥物抗藥性的細(xì)菌，如MRSA，VRE及結(jié)核分枝桿菌。

本發(fā)明還涉及從鏈霉菌屬(PM0626271/MTCC?5447)的微生物中制備具有化學(xué)式I的新化合物和/或其同分異構(gòu)體的制備流程。

附圖說明

圖1示出了化學(xué)式為I(a)的化合物在CDCl₃∶CD₃OD(4∶1)溶劑中的¹H?NMR圖譜(500MHz；Bruker儀器公司)。

圖2示出了化學(xué)式為I(a)的化合物在CDCl₃∶CD₃OD(4∶1)溶劑中的¹³C?NMR圖譜(75MHz；Bruker儀器公司)。

圖3示出了化學(xué)式為I(b)的化合物在CDCl₃∶CD₃OD(4∶1)溶劑中的¹H?NMR圖譜(500MHz；Bruker儀器。

具體實(shí)施方式

在詳細(xì)介紹本發(fā)明之前，可以理解，本發(fā)明并不限于具體實(shí)施例中記載。同樣可以理解，此部分所用術(shù)語只用于介紹具體的實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明。

對于說明書及權(quán)利要求中出現(xiàn)的“一”等詞語可以包括多個(gè)，除非另有定義。

除非另有定義，此部分所使用的所有的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與屬于本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員通常理解的含義相同。