[發(fā)明專利]RAF抑制劑化合物及其使用方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080048207.6
• 申請日: 2010-08-27
• 公開（公告）號: CN102712646A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: I.阿利亞加斯;S.格拉德爾;J.岡茲納;S.馬蒂厄;R.普爾克;J.魯?shù)婪?/a>;文朝陽;J.格里納;J.D.漢森;E.萊爾德;D.莫雷諾;R．李;S.M.溫格洛斯基
• 申請（專利權(quán)）人: 陣列生物制藥公司;基因泰克公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D495/04;C07D513/04;A61K31/38;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 陳桉

1.選自式I的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、前藥和藥學(xué)上可接受的鹽，

其中：

虛線表示任選的雙鍵以使得含有所述雙鍵的雙環(huán)是芳族雙環(huán)；

W和Z獨立地是C或N；

X是O、S、NR⁶或CR⁶并且Y是NR⁷或CR⁷；或X是NR⁶或CR⁶并且Y是O、S、NR⁷或CR⁷；條件是W、X、Y和Z中的至少一個不是C、CR⁶和CR⁷；

R¹和R²獨立地選自氫、鹵素、CN、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烯基和C₁-C₃炔基；

R³是氫、鹵素或C₁-C₃烷基；

R⁴是C₃-C₆環(huán)烷基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、苯基、3-6元雜環(huán)基、5-6元雜芳基或NR⁸R⁹，其中所述環(huán)烷基、烷基、烯基、炔基、苯基、雜環(huán)基和雜芳基任選被OR²⁰、鹵素、苯基、C₃-C₆環(huán)烷基或任選被鹵素取代的C₁-C₆烷基取代；

R⁵是氫、任選被鹵素取代的C₁-C₃烷基或NR¹⁰R¹¹；

R⁶是氫、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷基，其中每個C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆烷基任選被鹵素、OR²⁰、SR²⁰、NR¹⁴R¹⁵、C₃-C₆環(huán)烷基、4-6元雜環(huán)基、5-6元雜芳基或苯基取代；條件是當X是NR⁶并且與式I中的相鄰原子雙鍵連接時，則R⁶不存在；

R⁷是氫、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷基，其中每個C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆烷基任選被鹵素、OR²⁰、SR²⁰、NR¹⁶R¹⁷、C₃-C₆環(huán)烷基、4-6元雜環(huán)基、5-6元雜芳基或苯基取代；條件是當Y是NR⁷并且與式I中的相鄰原子雙鍵連接時，則R⁷不存在；

R⁸和R⁹各自獨立地是氫或任選被鹵素取代的C₁-C₆烷基；或R⁸和R⁹與它們連接的原子一起形成任選被鹵素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元雜環(huán)基；

R¹⁰是氫；

R¹¹是氫、-(C₀-C₃烷基)CN、(C₀-C₃烷基)NR¹²R¹³、(C₀-C₃烷基)OR²⁰、(C₁-C₃烷基)SR²⁰、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(C₀-C₃烷基)C₃-C₆環(huán)烷基、(C₀-C₃烷基)苯基、(C₀-C₃烷基)3-6元雜環(huán)基或(C₀-C₃烷基)5-6元雜芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基和苯基任選被鹵素、氧代、OR²¹、NR¹⁸R¹⁹或C₁-C₃烷基取代；

R¹²和R¹³獨立地是氫或任選被鹵素取代的C₁-C₆烷基；或R¹²和R¹³與它們連接的原子一起形成任選被鹵素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元雜環(huán)基；

R¹⁴和R¹⁵獨立地是氫或任選被鹵素取代的C₁-C₆烷基；或R¹⁴和R¹⁵與它們連接的原子一起形成任選被鹵素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元雜環(huán)基；

R¹⁶和R¹⁷獨立地是氫或任選被鹵素取代的C₁-C₆烷基；或R¹⁶和R¹⁷與它們連接的原子一起形成任選被鹵素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元雜環(huán)基；

R¹⁸和R¹⁹獨立地是氫或任選被鹵素取代的C₁-C₆烷基；或R¹⁸和R¹⁹與它們連接的原子一起形成任選被鹵素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元雜環(huán)基；

每個R²⁰獨立地是氫或任選被鹵素取代的C₁-C₆烷基；和

每個R²¹獨立地是氫或任選被鹵素取代的C₁-C₆烷基。