[發明專利]曲馬多與昔布類的共晶體

有效

• 申請號: 201080046382.1
• 申請日: 2010-04-19
• 公開（公告）號: CN102573825A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 卡洛斯·拉蒙·布拉塔薩拉曼;尼古拉斯·特松
• 申請（專利權）人: 埃斯蒂文博士實驗室股份有限公司
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61K31/415;A61P29/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種共晶體，包含作為游離堿或者作為生理學可接受鹽的曲馬多以及至少一種昔布類。

2.根據權利要求1所述的共晶體，其中，所述昔布類以這樣的方式選擇，使得如果與單獨的曲馬多或者與曲馬多和作為一種或多種活性劑的相應昔布類的混合物相比：

●增加所述共晶體的溶解度；和/或

●增加所述共晶體的劑量反應；和/或

●增加所述共晶體的效能；和/或

●增加所述共晶體的溶出度；和/或

●增加所述共晶體的生物利用度；和/或

●增加所述共晶體的穩定性；和/或

●減少所述共晶體的吸濕度；和/或

●減少所述共晶體的形式多樣性；和/或

●調整所述共晶體的形態。

3.根據權利要求1或2中任一項所述的共晶體，其中，NSAID選自：

-塞來昔布，

-依托考昔，

-蘆米考昔，

-帕瑞考昔，

-羅非昔布，

-伐地考昔，或

-西米考昔。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的共晶體，其中，所述曲馬多是(-)-曲馬多或(+)-曲馬多或者是(消旋)-曲馬多或其鹽。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的共晶體，其中，所述昔布類是塞來昔布或其鹽。

6.根據權利要求5所述的共晶體，選自：

●包含作為游離堿或作為生理學可接受鹽的(消旋)-曲馬多和塞來昔布的共晶體；

●包含作為游離堿或作為生理學可接受鹽的(+)-曲馬多和塞來昔布的共晶體；

●包含作為游離堿或作為生理學可接受鹽的(-)-曲馬多和塞來昔布的共晶體；或優選地

●包含(消旋)-曲馬多·HCl和塞來昔布的共晶體。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的共晶體，包含(消旋)-曲馬多·HCl和塞來昔布。

8.根據權利要求7所述的共晶體，其中，(消旋)-曲馬多·HCl與塞來昔布之間的分子比率是1∶1。

9.根據權利要求8所述的共晶體，包含以1∶1的分子比率的(消旋)-曲馬多·HCl和塞來昔布，其特征在于，所述共晶體顯示[2θ]在7.1、9.3、10.2、10.7、13.6、13.9、14.1、15.5、16.1、16.2、16.8、17.5、18.0、19.0、19.5、19.9、20.5、21.2、21.3、21.4、21.8、22.1、22.6、22.7、23.6、24.1、24.4、25.2、26.1、26.6、26.8、27.4、27.9、28.1、29.1、29.9、30.1、31.1、31.3、31.7、32.5、32.8、34.4、35.0、35.8、36.2和37.2[°]下具有峰的粉末X射線衍射圖樣，其中所述2θ值利用銅輻射(Cu_Kα1)獲得。

10.根據權利要求8所述的共晶體，包含以1∶1分子比率的(消旋)-曲馬多·HCl和塞來昔布，其特征在于，所述共晶體顯示在3481.6(m)、3133.5(m)、2923.0(m)、2667.7(m)、1596.0(m)、1472.4(m)、1458.0(m)、1335.1(m)、1288.7(m)、1271.8(m)、1168.7(s)、1237.3(m)、1168.7(s)、1122.6(s)、1100.9(m)、1042.2(m)、976.8(m)、844.6(m)、820.1(m)、786.5(m)、625.9(m)cm^-1下具有吸收帶的傅里葉變換紅外線譜圖。

11.根據權利要求8所述的共晶體，包含以1∶1分子比率的(消旋)-曲馬多·HCl和塞來昔布，其特征在于，所述共晶體具有以下列尺度的正交晶胞：

12.根據權利要求8所述的共晶體，包含以1∶1分子比率的(消旋)-曲馬多·HCl和塞來昔布，其特征在于，與熔點相對應的吸熱頂峰在164℃下開始。