[發(fā)明專利]利用紫杉烷和刺猬抑制劑的納米顆粒組合物的聯(lián)合治療

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080045983.0
• 申請(qǐng)日: 2010-08-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102573832A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·陶;N·P·德賽;P·孫雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿布拉科斯生物科學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/337
• 分類號(hào): A61K31/337;A61K9/20
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

1.治療個(gè)體中癌的方法，包括給所述個(gè)體施用：

a)有效量的包含納米顆粒的組合物，所述納米顆粒含有紫杉烷和白蛋白，和

b)有效量的刺猬抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述刺猬抑制劑抑制Smoothened的活性。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述刺猬抑制劑是環(huán)杷明或其衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述刺猬抑制劑選自GDC-0449、XL139、IPI926、IPI609和LDE225。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括施用有效量的吉西他濱。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥選自：基底細(xì)胞癌、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、惡性膠質(zhì)瘤、多發(fā)性骨髓瘤、慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病、胰腺癌、肺癌(小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌)、食管癌、胃癌、膽癌、前列腺癌、肝癌、肝細(xì)胞癌、胃腸癌、胃癌、卵巢癌和膀胱癌。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述癌是胰腺癌。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述癌是基底細(xì)胞癌。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中包含納米顆粒——含有紫杉烷和白蛋白的所述組合物和所述刺猬抑制劑被同時(shí)施用。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中包含紫杉烷納米顆粒——含有白蛋白——的所述組合物與所述刺猬抑制劑被相繼施用。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述紫杉烷是紫杉醇。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物中所述納米顆粒的平均直徑不大于約200nm。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述納米顆粒組合物中所述白蛋白與所述紫杉烷的重量比小于約1∶1到9∶1。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述納米顆粒組合物基本上不含克列莫佛。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述個(gè)體是人。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述刺猬抑制劑被口服施用。

18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述刺猬抑制劑在施用所述納米顆粒組合物之前被施用。

19.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述刺猬抑制劑在施用所述納米顆粒組合物之后被施用。