[發明專利]舌下和口腔用薄膜組合物

有效

• 申請號: 201080041829.6
• 申請日: 2010-08-05
• 公開（公告）號: CN102548535A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: G·L·邁爾斯;S·D·希爾伯特;B·J·布恩;B·A·博格;P·桑維;M·哈利哈蘭
• 申請（專利權）人: 雷克特本克斯爾保健(英國)有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/485
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭;龐東成

技術領域

本發明涉及與包含治療活性物的薄膜(film)相關的組合物、制造方法、產品和使用方法。本發明更具體而言涉及自支持型薄膜劑型，該薄膜劑型提供了基本上與目前銷售的包含相同活性物的片劑相匹配的治療有效劑量。此類組合物特別可用于治療麻醉藥依賴，同時提供了所述劑型的足夠的口腔(buccal)粘附性。

背景技術

如果意圖使一種活性物得到人體吸收而另一種活性物基本上不被吸收，那么單一劑型中的兩種治療活性物的口服施用可能是復雜的。例如，一種活性物在某一pH時在口中是相對可溶的，而另一種活性物在同一pH時可能是相對不溶的。此外，各治療劑的吸收動力學因帶電物種和不帶電物種的吸收差異而可能大為不同。這些因素代表了在適當地共同施用治療劑時的一些挑戰。

治療劑的共同施用具有很多應用。此類治療領域中包括治療患有麻醉藥依賴的個體。此類個體傾向于患有對麻醉藥的嚴重的身體依賴，由此在不對該個體施用麻醉藥時會導致潛在危險的戒斷效應。為幫助對麻醉藥上癮的個體，已知的是提供較低水平的藥物，其能夠提供滿足身體對麻醉藥的迫切需求的效果，但又不會提供濫用麻醉藥所提供的“興奮態(high)”。提供的藥物可以是激動劑或部分激動劑，該藥物能提供較低的興奮感，因而可有助于降低對藥物的依賴。不過，即使這些藥物僅僅提供較低水平的欣快效果，但是它們仍然能夠被個體進行腸胃外濫用。在這類情況中，理想的是提供該藥物與第二種藥物的組合，所述第二種藥物可能降低第一種藥物轉移和濫用的可能性。例如，已知提供拈抗劑與激動劑或部分激動劑組合的劑型(dosage)?？孤樽韯┡c腦中的受體結合從而阻斷該受體，由此減弱激動劑的效果。

一類這樣的藥物組合已經作為口服吸收片而以商品名銷售。然而，此類片劑形式的組合仍然有濫用的可能。在一些情況中，供給了該藥物的患者可能將片劑保存在其口內而不吞咽該片劑，稍后由從片劑中提取激動劑并將藥物注射到個體體內。盡管一些拈抗劑(例如，高度水溶性拈抗劑)可用來幫助降低分離激動劑的能力，但仍然存在濫用的可能。需要提供一經施用則不能容易地從口中移出的劑型。

目前仍然需要一種口服可溶性薄膜劑型，其能夠提供所需的激動劑和拈抗劑的吸收水平，同時在口內提供粘附效果，使其一經放入口內則難以移出，由此使激動劑的濫用變得困難。

發明內容

在本發明的一個實施方式中，提供了一種膜劑(film?doasge)組合物，所述組合物包含：高分子載體基質；治療有效量的丁丙諾啡或其藥學上可接受的鹽；治療有效量的納洛酮或其藥學上可接受的鹽；和緩沖劑，所述緩沖劑的量提供給所述組合物的pH值足以使所述丁丙諾啡的吸收最優化。

在本發明的另一實施方式中，提供了一種膜劑組合物，所述組合物包含：高分子載體基質；治療有效量的丁丙諾啡或其藥學上可接受的鹽；治療有效量的納洛酮或其藥學上可接受的鹽；和緩沖劑，所述緩沖劑的量足以在口服施用時抑制所述納洛酮的吸收。

在又一些實施方式中，可以提供一種膜劑組合物，所述組合物包含：高分子載體基質；治療有效量的丁丙諾啡或其藥學上可接受的鹽；治療有效量的納洛酮或其藥學上可接受的鹽；和緩沖體系；其中，所述緩沖體系包括在所述組合物處于使用者口腔中時足以維持納洛酮離子化的緩沖容量。

在本發明的另一實施方式中，提供了一種治療使用者的麻醉藥依賴的方法，所述方法包括以下步驟：提供包含以下成分的組合物：高分子載體基質；治療有效量的丁丙諾啡或其藥學上可接受的鹽；治療有效量的納洛酮或其藥學上可接受的鹽；和緩沖劑，所述緩沖劑的量提供給所述組合物的pH值足以使所述丁丙諾啡的吸收最優化；以及將所述組合物施用至使用者的口腔。

在本發明的又一實施方式中，提供了一種形成膜劑組合物的方法，所述方法包括以下步驟：模制成膜組合物，所述成膜組合物包含以下成分：高分子載體基質；治療有效量的丁丙諾啡或其藥學上可接受的鹽；治療有效量的納洛酮或其藥學上可接受的鹽；和緩沖劑，所述緩沖劑的量提供給所述組合物的pH值足以使所述丁丙諾啡的吸收最優化；以及干燥所述成膜組合物以形成自支持型膜劑組合物。

在另一實施方式中，提供了一種膜劑組合物，所述組合物包含治療有效量的丁丙諾啡或其藥學上可接受的鹽和治療有效量的納洛酮或其藥學上可接受的鹽，所述膜劑組合物具有與包含約2倍量的丁丙諾啡或其藥學上可接受的鹽的片劑生物等效的釋放曲線。