[發(fā)明專利]對人血漿樣品中的至少一種病原體滅活的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080037784.5
• 申請日: 2010-07-01
• 公開（公告）號: CN102762231A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 格拉爾德·德馬佐;諾爾文尼希·里瓦蘭;阿蘭·拉爾熱托;吉恩·羅坎;讓-米歇爾·布瓦龍;讓-保羅·莫雷爾;佐蘭·伊萬諾維奇
• 申請（專利權(quán)）人: 波爾多第一大學(xué);瑟加蘭-波爾多大學(xué);法國國家血液中心
• 主分類號: A61L2/00
• 分類號: A61L2/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 李春暉;李德山

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種對人血漿樣品的至少一種病原體滅活的方法、通過該方法獲得的血漿以及用于應(yīng)用所述方法的設(shè)備。

所獲得的血漿是一種生物活性漿液，其中的至少一種病原體被滅活。

所述方法以及通過所述方法獲得的產(chǎn)品對于治療和非治療領(lǐng)域中的應(yīng)用尤其有用。

在下面的說明中，在本文的結(jié)尾重新列出了括號中的引用文件(Réf)。

背景技術(shù)

目前，通過化學(xué)方法來確保人血漿的安全性。人血漿的安全性可以看作為對病原體的滅活以及確保其治療特性。這涉及到在血漿中添加易于使其受到污染的化學(xué)物質(zhì)(例如溶劑和清洗劑等)的方法，與化學(xué)物質(zhì)相結(jié)合的方法以及物理-化學(xué)方法，例如通過給定波長(例如UV)的發(fā)光輻射而與照射相關(guān)的光敏分子，或者熱處理，例如在添加蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑后在60℃下進(jìn)行巴斯德氏消毒、過濾、伽馬輻射...(Ref.1)，C.Naegelen等人的[Evolution?des?techniques?de?préparation?des?produits?sanguins?labiles(PSL)：inactivation?des?pathogènes?dans?les?PSL]，Transfusion?Cliniqueet?Biologique?16(2006)pp.179-189。

由于這些方法都要向人血漿中添加外來物質(zhì)，因此導(dǎo)致方法需要有清除和/或凈化血漿的步驟，否則其將影響血漿的性質(zhì)，因而這些方法受到限制。這一最終步驟使得不能獲得“同一(identique)”血漿。實際上，化學(xué)物質(zhì)從來都不能被完全清除并可能通過例如積累產(chǎn)生長期毒性。另外，在較高溫度下(即高于或等于60℃)處理血漿使所具備的蛋白質(zhì)變性，因此還不得不添加化學(xué)產(chǎn)物以便穩(wěn)定蛋白質(zhì)。

眾所周知，在農(nóng)產(chǎn)品加工領(lǐng)域中，在高壓下的處理方法用于對諸如霉菌、細(xì)菌以及病毒(在某些情況下)進(jìn)行滅活。例如A.JOFRE等人[LWTFood?Science?and?Technology?42(5)(2009)，924-928頁，題為“Efficiency?ofhigh?hydrostatic?pressure?at?600MPa?against?food-borne?micro-organismsby?challenge?test?convenience”](Ref.2)描述了采用600MPa的壓強(qiáng)以確保食品的安全。

還采用了其它方法對病原體滅活，例如“Staphylococcus?aureus(S.aureus)dans?du?jambon(火腿中的金黃色葡萄球菌)”(C.C?TASSOU等，“Temperature-assisted?high?hydrostatic?pressure?inactivation?ofStaphylococcus?aureus?in?a?ham?model?system：evaluation?in?selective?andnon?selective?medium”，J.Applied?Microbiology?104(2008)，1764-1773)(Ref.3)。獲得的結(jié)果顯示需要在20℃下施加500MPa的壓強(qiáng)45分鐘以將存在的病原體量降到十萬分之一。在400MPa的壓強(qiáng)下55℃的中等加熱情況下，在處理的前7分鐘內(nèi)實現(xiàn)降至百萬分之一。該文獻(xiàn)中使用的壓強(qiáng)和溫度不能使人血漿保持生物活性。

很明顯，以往的工作依然利用如下事實：尤其需要達(dá)到較高的壓強(qiáng)值(約500MPa)以在常溫下實現(xiàn)降低，也就是說，在典型環(huán)境(例如胰蛋白胨鹽的適宜條件)下，20℃下金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus(S.aureus))總體降至百萬分之一[Y.RIGALDIE：“Sur?l’impact?destraitements?sous?Hautes?Pressions?dans?la?decontamination?et?lasterilization?de?formes?pharmaceutiques?renfermant?des?moleculesthérapeutiques?sensibles?aux?procédés?énergétiques”，Thèse?del’UniversitéBordeaux?1(2002年7月1日)，序號2526(Ref.4)]。對金黃色葡萄球菌的某些病原體滅活所需的較高的壓強(qiáng)值是在保持人血漿的生物活性的情況下適當(dāng)?shù)剡\(yùn)用對所述血漿中的病原體滅活的方法的主要限制。