[發明專利]用于治療需要阿司匹林治療之患者的方法

無效

• 申請號: 201080037566.1
• 申請日: 2010-06-24
• 公開（公告）號: CN102638978A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 約翰·R·普拉赫特卡
• 申請（專利權）人: 波曾公司
• 主分類號: A01N43/40
• 分類號: A01N43/40;A61K31/44
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;韓宏星

相關申請的交叉引用

本申請要求2009年6月25日提交的美國臨時申請61/220,483和2009年10月5日提交的美國臨時申請61/248,755的權益，二者均通過引用全文并入本文。

技術領域

本公開內容涉及一種在有發生非甾體抗炎藥(non-steroidal?anti?inflammatory?drug，“NSAID”)相關潰瘍風險的患者中治療疾病或病癥的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用單位劑型的藥物組合物，其中所述單位劑型的藥物組合物包含阿司匹林或其可藥用鹽，并給所述有風險的患者施用酸抑制劑，并因而降低所述患者發生潰瘍的風險。

背景技術

阿司匹林是一種NSAID，且是乙酰水楊酸的通用名。阿司匹林用于減少發熱和減輕病癥(例如，肌肉痛、牙痛、普通感冒(common?cold)和頭痛)的疼痛。其還可用于減少病癥(例如，關節炎、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎和骨關節炎)中的疼痛和炎癥。阿司匹林還是抗凝劑，低劑量的阿司匹林經常用于減少可導致心血管疾病(包括心臟病發作和中風)的血液凝塊。除了其預防性使用之外，其還用于治療心血管疾病。推薦低劑量的阿司匹林用于預防心血管和腦血管事件，并且在美國有估計5000萬人服用阿司匹林用于心臟保護。

阿司匹林是由血小板合成的強效血栓烷A2(thromboxane?A2，“TxA2”)抑制劑，其降低血小板的聚集和粘附，并因而降低動脈血栓形成的風險(Awtry，et?al.，Circulation?101：1206-1218(2000)；Gengo，et?al.，J.Clin.Pharmacol.48：335-343(2008))。阿司匹林的這種心臟保護益處不是使用抗血小板藥物將血清中血小板的TxA2產生降低超過95％所能實現的(Patrono，et?al.，New?Eng.J.Med.353：2373-2382(2005)；Grosser，et?al.“Thromboxane?Generation，”in?Platelets，2nd?ed.，Michelson?ed.，Elseiver(2007))。例如，由于該尿代謝產物的血小板外來源，在血漿中95％抑制TxA2僅對應于TxA2代謝產物11-dh-TXB₂的尿清除率50～75％的降低(Hart，et?al.，Pharmacotherapy?23(5)：579-584(2003))。

雖然阿司匹林和其他NSAID仍是疼痛、炎癥和心血管疾病的關鍵治療，但長期使用NSAID治療具有相當大的上胃腸(upper?gastrointestinal，“UGI”)潰瘍和潰瘍并發癥(例如，出血和穿孔)的風險。該風險隨使用時間而增加。據報道，常規使用NSAID的胃十二指腸潰瘍(gastroduodenal?ulcer，“GDU”)的累積發病率在3個月時高達25～30％，而在6個月時高達45％，而安慰劑為3～7％。在任何給定的時間，估計NSAID使用者中UGI潰瘍的發生率高達30％。與NSAID使用者發生UGI潰瘍相關的某些風險因素是：年齡≥50歲和UGI潰瘍或出血的病史。與NSAID長期使用者中增加的潰瘍發生率相關的機制可能是復雜的，但認為胃酸與UGI黏膜的保護機制降低相聯合有助于該病變。UGI黏膜損傷包括瘀點、糜爛(erosion)和潰瘍。此外，一旦發生黏膜損傷，酸有能力損害正常止血和愈合。這些因素加上一些NSAID已知的抗血小板作用可增加胃腸(gastrointestinal，“GI”)損傷和出血的風險。NSAID的UGI作用還包括：消化不良(進行NSAID治療的患者中高達40％經歷過)、腐蝕性食管炎(erosive?esophagitis，“EE”)(有規律的NSAID使用者中21％經歷過)和胃食管反流疾病癥狀的增加。

因為這些風險，醫生通常更愿意開出低劑量的阿司匹林用于預防心血管疾病或中風，盡管低劑量的阿司匹林不具有與高劑量阿司匹林相同的有益療效。相反，如果治療益處超出與阿司匹林治療相關的風險(例如，如果患者已患有心血管疾病)，則醫生通常僅開出高劑量的阿司匹林。因此，如果阿司匹林的制劑降低與阿司匹林治療相關的風險，則以高劑量的阿司匹林來治療患者更好，例如用于心血管疾病或中風的預防性治療。因此，本領域中需要降低與阿司匹林治療(尤其是長期治療期間)相關風險的阿司匹林制劑。

發明概述