[發明專利]用于在對象中調節SMN2剪接的組合物和方法

有效

• 申請號: 201080036807.0
• 申請日: 2010-06-17
• 公開（公告）號: CN102665731A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: C·F·班尼特;G·洪;F·里戈;A·R·克萊納;Y·華;M·A·帕西尼;L·史哈布丁;S·H·程;K·W·克令格
• 申請（專利權）人: ISIS制藥公司;冷泉港實驗室
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司 11111
• 代理人: 楊穎;張一軍

1.一種方法，包括向對象給藥包含反義寡核苷酸的反義化合物，該反義寡核苷酸互補于人SMN2mRNA前體的編碼核酸的內含子7，其中所述反義化合物給藥至腦脊液。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述給藥是至鞘內空隙。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述給藥是至腦內的腦脊液。

4.根據權利要求1-3任意一項所述的方法，其中所述給藥包含推注注射。

5.根據權利要求1-3任意一項所述的方法，其中所述給藥包含利用遞送泵輸注。

6.根據權利要求1-5任意一項所述的方法，其中所述反義化合物給藥的劑量為0.01至10毫克反義化合物每千克對象體重。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述給藥劑量為0.01至10毫克反義化合物每千克對象體重。

8.根據權利要求6所述的方法，其中所述給藥劑量為0.01至5毫克反義化合物每千克對象體重。

9.根據權利要求6所述的方法，其中所述給藥劑量為0.05至1毫克反義化合物每千克對象體重。

10.根據權利要求6所述的方法，其中所述給藥劑量為0.01至0.5毫克反義化合物每千克對象體重。

11.根據權利要求6所述的方法，其中所述給藥劑量為0.05至0.5毫克反義化合物每千克對象體重。

12.根據權利要求6-11任意一項所述的方法，其中每日給藥所述劑量。

13.根據權利要求6-11任意一項所述的方法，其中每周給藥所述劑量。

14.根據權利要求6-11任意一項所述的方法，其中連續給藥所述反義化合物，且其中所述劑量是每日給藥的劑量。

15.根據權利要求1-13任意一項所述的方法，包括在誘導期給藥至少一個誘導劑量，且在維持期給藥至少一個維持劑量。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述誘導劑量為0.05至5.0毫克反義化合物每千克對象體重。

17.根據權利要求15或16所述的方法，其中所述維持劑量為0.01至1.0毫克反義化合物每千克對象體重。

18.根據權利要求15-17任意一項所述的方法，其中所述誘導期的持續時間為至少1周。

19.根據權利要求15-18任意一項所述的方法，其中所述維持期的持續時間為至少1周。

20.根據權利要求15-19任意一項所述的方法，其中各誘導劑量和各維持劑量均包含單次注射。

21.根據權利要求15-19任意一項所述的方法，其中各誘導劑量和各維持劑量均獨立地包含兩次或更多注射。

22.根據權利要求1-21任意一項所述的方法，其中在至少1周的治療期內，給藥所述反義化合物至少2次。

23.根據權利要求22所述的方法，其中所述治療期為至少一個月。

24.根據權利要求22所述的方法，其中所述治療期為至少2個月。

25.根據權利要求22所述的方法，其中所述治療期為至少4個月。

26.根據權利要求15-25任意一項所述的方法，其中通過一次或更多推注注射給藥所述誘導劑量，和通過輸注泵給藥所述維持劑量。

27.根據權利要求1-26任意一項所述的方法，包括評估反義化合物的所述耐受性和/或有效性。

28.根據權利要求1-27任意一項所述的方法，其中當出現所述反義化合物給藥不耐受的指征時，降低反義化合物的給藥劑量或頻率。

29.根據權利要求1-28任意一項所述的方法，其中當出現所述反義化合物給藥有效的指征時，維持或降低反義化合物的給藥劑量或頻率。

30.根據權利要求1-29任意一項所述的方法，其中當出現所述反義化合物給藥無效的指征時，增加反義化合物的劑量。