[發明專利]作為用于抗微生物肽產生能力的滋補劑的甘草酸

無效

• 申請號: 201080035223.1
• 申請日: 2010-07-09
• 公開（公告）號: CN102470141A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: 鈴木富士夫;小林真紀子;宇都宮德一郎;吉田毅;吉田昇平
• 申請（專利權）人: 日本米諾發源制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 周海燕

技術領域

本發明涉及一種用于抗微生物肽產生能力的滋補劑，其用于預防感染發生。

背景技術

受某種類型的疾病折磨的患者或經歷手術的患者通常對致病菌的免疫性降低。同時已知，這些患者極易發生感染，而所述感染幾乎不會發生于健康個體。在這種情況下，所述感染不僅危脅所感染患者本身的生命，而且會導致醫院內感染，使得在患者中感染流行，由此導致嚴重的醫療問題。近來，特別是致病菌例如金黃色葡萄球菌(staphylococcus?aurens)、糞腸球菌(Enterococcus?faecalis)和銅綠假單胞菌(Pseudomonas?aeruginosa)導致的感染特別成為問題。通常，施用抗菌物質來治療感染，并控制體內致病菌的平衡。但是，對抗菌物質具有耐受性的抗菌劑耐藥性細菌的出現限制了抗菌物質的應用，使得現在在各種感染中有效治療方法的選擇的選擇方案十分有限。因此強烈需要確立一種新的治療方法。

例如，在燒傷患者中，常常會觀察到由銅綠假單胞菌導致的感染，已知甚至在健康個體中絕對不產生問題的非常少量的銅綠假單胞菌也會引發膿毒癥等。

已經使用小鼠模型詳細地分析了燒傷患者中銅綠假單胞菌感染發生的機制。已知在發生燒傷的小鼠中，天然存在于皮膚中的抗微生物肽——鼠β-defencin?1和3(下文分別縮寫為MBD-1和MBD-3)的量在燒傷位點周圍的皮膚中顯著減少(參見，例如，Kobayashi等，J.Leukoc.Biol.，(1354-1362)，2008)，人們認為，由此導致的免疫性降低是銅綠假單胞菌感染發生的原因。MBD-1和MBD-3是由表皮角質化細胞產生的，但是人們認為這些肽由于白細胞介素-10(IL-10)和趨化因子CCL2的作用而減少，白細胞介素-10(IL-10)和趨化因子CCL2是由出現于燒傷位點的未成熟髓樣細胞(Gr-1⁺CD11b⁺細胞)產生的。

這樣，甚至對于其中抗微生物肽產生量減少作為危機原因之一的感染而言，與相關領域的其他感染情況類似，主要使用的是施用抗菌物質治療。

發明內容

本發明要解決的問題

然而，如上所述，施用抗菌物質的問題在于，可能產生新的抗菌劑耐受性細菌。因此，對于例如具有很高的獲得新藥物耐受性能力的銅綠假單胞菌，這種風險是特別高的。在大多數感染中，問題在于，沒有可以代替施用抗菌物質的有效治療方法。因此，強烈需要研究高安全性和高有效性的感染發生的預防方法，其可以代替施用抗菌物質。例如，如果患者他/她本身對致病菌的免疫性可以恢復到與健康個體的免疫性水平相當的水平，就認為預防方法有望用于感染發生。此外，至于其中抗微生物肽的產生量降低是發病原因的感染，我們認為重要的是將抗微生物肽的產生量提高到與健康個體的水平相當的水平。然而，還未已知有感染發生的預防方法。

本發明就是在這些情況下完成的，本發明的一個目的是提供能增加抗微生物肽產生量的藥物。

解決問題的方法

本發明人進行了詳盡的研究來解決上述技術問題，結果，他們發現，用于肝病或變應性疾病且已經被認可其安全性的治療藥物——甘草酸絕對出乎意料地增加小鼠MBD-1和MBD-3的產生量，由此完成本發明。

也就是說，為了解決上述的問題，根據本發明的第一個方面，提供一種用于抗微生物肽產生能力的滋補劑，所述滋補劑包含作為活性成分的化合物，所述化合物是甘草酸或其藥學可接受的鹽且抑制白細胞介素-10和趨化因子CCL2中的至少一種的產生。所述抗微生物肽優選是防御素或組織蛋白酶抑制素(cathelicidin)。

根據本發明的又一個方面，提供抗機會性感染的保護劑，所述保護劑包含作為活性成分的化合物，所述化合物是甘草酸或其藥學可接受的鹽且抑制白細胞介素-10和趨化因子CCL2中的至少一種的產生。

根據本發明的第三個方面，提供一種在個體中恢復抗微生物肽產生能力的方法，所述方法包括給所述有需要的個體施用有效量的化合物，所述化合物是甘草酸或其藥學可接受的鹽且抑制白細胞介素-10和趨化因子CCL2中的至少一種的產生。

根據本發明的第四個方面，提供一種在個體中保護防止機會性性感染的方法，所述方法包括給所述有需要的個體施用有效量的化合物，所述化合物是甘草酸或其藥學可接受的鹽且抑制白細胞介素-10和趨化因子CCL2中的至少一種的產生。

發明效果

根據本發明，可以增加抗微生物肽的產生量，并可以預防感染發生。此外，可以提供預防感染發生的方法，所述方法產生新的抗菌劑耐受性細菌的風險較低，而且高度安全。