[發(fā)明專利]用于制備N-取代的吡啶*化合物的方法和物質(zhì)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080035008.1
• 申請日: 2010-07-23
• 公開（公告）號: CN102471274A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D·海因德爾;H·馬爾茨;A·施密特
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;C07D401/04;C07D473/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 柯珂;郭文潔

1.一種合成N-取代的吡啶化合物的方法，包括步驟

a)提供具有抗衡離子的根據(jù)式I的Zincke鹽

其中R1選自H、烷基、芳基、2-甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基、芳氧基、烷氧基、羥基烷基、芳烷基、N-保護的氨基烷基、烯基、炔基、芳基烯基、芳基炔基、C＝XNH2、C＝XNH烷基、C＝XN(烷基)2、C＝XNH芳基、C＝XN(芳基)2、C＝X芳基、C＝X烷基、COO烷基，

其中R2選自H、烷基、芳基、吡啶-4-基、烷基吡啶-4-基、2-甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基、芳氧基、烷氧基、羥基烷基、芳烷基、保護的氨基烷基、烯基、炔基、芳基烯基、芳基炔基、C＝XNH2、C＝XNH烷基、C＝XN(烷基)2、C＝XNH芳基、C＝XN(芳基)2、C＝X芳基、C＝X烷基、COO烷基、烷基硫烷基，和

其中R1或R2的至少一個是H或烷基，或者殘基R1和R2一起是相互連接形成6元環(huán)的丁烷-1，4-二基或丁二烯-1，4-二基部分，

其中在R1或R2中獨立地，烷基是直鏈或分枝的C1-C6烷基或C5-C6環(huán)烷基，烯基是直鏈或分枝的C2-C6烯基，炔基是直鏈或分枝的C2-C6炔基，芳基是苯基或萘基，

其中X＝S或O，

其中Y是N或C；如果Y是N，不存在R3，以及如果Y是C，則R3是H、C1-C3烷基、或與R4以及R3和R4附著的兩個sp2碳原子一起形成5元或6元的芳香環(huán)系統(tǒng)，任選地包含1個或2個氮原子，

其中R4是H、C1-C3烷基、羥基、O-C1-C3烷基、氨基、C1-C3烷基-氨基、苯基氨基、苯基、或與R3以及R3和R4附著的兩個sp2碳原子一起形成5元或6元的芳香環(huán)系統(tǒng)，任選地包含1個或2個氮原子，

其中R5是H、C1-C3烷基、羥基、O-C1-C3烷基、氨基、C1-C3烷基-氨基、苯基氨基、苯基或鹵素，

其中在式I代表聯(lián)吡啶化合物的情況下，Y′、R1’、R3’、R4’和R5’的每一個與相應(yīng)的Y、R1、R3、R4和R5是相同的，

b)使步驟(a)的Zincke鹽與式II的伯胺反應(yīng)

其中R6是包含與-NH2部分結(jié)合的sp2或sp3碳原子的有機伯胺的一部分，

或其中R6是與-NH2一起為肼、羥胺、磺酰基酰肼或碳酰肼的殘基，

c)從而獲得具有抗衡離子的式III的N-取代的吡啶化合物

其中R1、R2和R6是如上文定義的。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中Y是N，以及R4和R5兩者都是各自獨立地具有C1到C3烷基基團的烷氧基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中當(dāng)Y是C時，則R3是氫。

4.權(quán)利要求1的方法，其中Y是C，R3和R4兩者都是氫，以及R5是NH2。

5.權(quán)利要求1的方法，其中Y是C，R3和R4與R3和R4所附著的兩個sp2碳原子一起形成5-或6-元芳香環(huán)或雜環(huán)，以及R5是NH2。

6.權(quán)利要求5的方法，其中Y是C，R3和R4與R3和R4附著的兩個sp2碳原子一起形成咪唑環(huán)，以及R5是NH2。

7.根據(jù)權(quán)利要求1到6的任一項的方法，其中分別地，R1或R2之一是CONH2或CSNH2，以及另一個是氫。

8.根據(jù)權(quán)利要求1到7的任一項的方法，其中R2是CONH2以及R1是氫。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R5是Cl。

10.根據(jù)權(quán)利要求1到9的任一項的方法，其中R6選自由烷基、烯基、炔基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基構(gòu)成的組，或其中式II代表氨基醇、氨基酸、呋喃糖基胺或環(huán)戊胺。

11.根據(jù)權(quán)利要求1到10的任一項的方法，其中根據(jù)式II的伯胺是3-氨基-5-羥基甲基-環(huán)戊烷-1，2-二醇。