[發明專利]新的抗致病肽

無效

• 申請號: 201080028331.6
• 申請日: 2010-08-05
• 公開（公告）號: CN102574893A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: A·吉爾勒尼;G·皮里;L·皮佐圖;S·蘭多爾弗;G·格里鮑多;D·勒姆伯;D·吉貝爾里尼
• 申請（專利權）人: 思派德生物技術有限責任公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08;C07K14/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

描述

本發明涉及單體的和多聚體的肽化合物，其具有抗致病、特別是抗病毒和/或抗細菌活性。在優選方面，本發明的肽化合物具有針對廣譜病毒(DNA和RNA病毒二者)的活性，與它們是否具有病毒被膜無關。此外，本發明涉及包含用于藥用的所述肽化合物的組合物，即，用于治療或預防致病性、尤其是病毒和/或細菌感染。

人和馴養動物的細菌和病毒感染每年花費數十億美元。醫學科學一直在尋找新的且效力更大的用于預防和治療細菌和病毒感染的試劑。雖然可以獲得多種針對細菌感染的藥物來治療由細菌引起的疾病，但是病毒疾病的治療通常是困難的，并且它們中極少數是真正有效的。的確，病毒進入哺乳動物細胞，在那里它們實施它們的很多功能，例如病毒蛋白的轉錄和翻譯，以及病毒基因組的復制。因此，病毒能夠規避宿主的免疫系統以及施用至宿主的藥物的直接作用。因此，迫切需要開發新的且有效的抗病毒試劑。

表1

1型單純皰疹病毒(HSV-1)是普遍的人類病原體，其引起口周圍的疼痛性復發性水皰(唇皰疹)和日益增加的比例的復發性生殖器感染(生殖器皰疹)。2型單純皰疹病毒(HSV-2)通常與生殖器皰疹相關。生殖器皰疹感染是世界上最流行的性傳播疾病(STD)之一，并且是青年成人中的主要的公共健康問題。HSV與上皮細胞相互作用，并且在該細胞類型中多產地復制。然后，HSV在感染位點的感覺神經末梢的軸突內被轉運至外周神經節，在那里病毒建立起潛在感染(Garner，2003)。目前可用的針對皰疹的表面治療很多是無效的，而口服(全身性)治療具有產生抗藥生物方面的憂慮，尤其是在免疫缺陷的患者中，在此類患者中生殖器皰疹的復發是常見的。

人細胞巨化病毒(HCMV)是皰疹病毒的β亞家族成員；HCMV也被稱作人皰疹病毒5(HHV5)。HCMV是具有世界范圍分布的普遍存在的病毒感染，其血清陽性率為：從北美和北部歐洲的一些區域的30％到非洲、亞洲和南美洲的不發達國家的兒童和成人中的接近100％。正常的免疫活性宿主中的HCMV感染一般是亞臨床的，然而，在缺失有效免疫應答的情況下，其可能引起嚴重疾病，如在免疫未成熟和免疫缺陷患者中那樣。HCMV與三組免疫缺陷宿主中的疾病有關：1)繼發于免疫未成熟性的胎兒；2)繼發于細胞毒性抗排斥試劑的同種移植物受體；3)損失了CD4+和適應性免疫應答的HIV感染患者。一般在臨床上受影響的主要器官系統是：中樞神經系統(CNS)、肺和胃腸道。視網膜炎是最常見的直接歸因于HCMV復制的CNS感染，對視力威脅甚大。目前的治療包括更昔洛韋(Cytovene)、膦甲酸(Foscavir)和HPMPC(西多福韋)，均具有劑量相關的毒性和產生藥物抗性突變體的問題(Landolfo等人，2003)。

人乳頭瘤病毒(HPV)是DNA病毒的乳頭瘤病毒科的成員。目前已經鑒定了超過100種HPV類型，其中超過30種感染生殖器區域(Lowy?and?Howley，2001)。據估計，生殖器HPV感染是最常見的性傳播感染。雖然多數感染不引起癥狀并且是自我限制的，但是生殖器HPV已經成為主要的公共健康擔憂，因為持續感染某些類型能夠引起子宮頸癌，每年世界范圍內大約有25萬名婦女死于此(Bosch?and?de?Sanjose，2003)。目前的治療是燒蝕，并且靶向感染了HPV的異常細胞而非病毒本身；沒有可用的直接抗病毒治療。生殖器HPV感染的預防對于減少生殖器疣和異常Pap測試以及子宮頸癌的患病率是至關重要的。由于已經報道了男性安全套僅提供針對HPV傳播的部分保護，它們不能被推薦為主要的預防策略(Manhart?and?Koutsky，2002)。

最近，批準了用于預防4種HPV類型的感染的高度有效的疫苗，這4種HPV在世界范圍內總共引起大約70％的子宮頸癌(HPV-16和HPV-18)和90％的生殖器疣(HPV-6和HPV-11)(Garland等人，2007)。然而，婦女仍然可能暴露于感染高風險HPV基因型(HPV-31、HPV-33、HPV-45等)的風險，這些基因型能夠引起子宮頸癌但是不被目前的疫苗所靶向。此外，該疫苗相對昂貴，其最初可能不會是所有婦女都可獲得的，尤其是發展中國家的婦女。在這種情況下，表面殺微生物劑，能夠在入口處阻斷全譜型的生殖器HPV感染的化合物將是疫苗接種項目的有用補充。