[發明專利]2，5-二取代的芳基磺酰胺CCR3拮抗劑

無效

• 申請號: 201080027739.1
• 申請日: 2010-04-21
• 公開（公告）號: CN102459178A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: 泰·緯·利;瑪麗·尚塔爾·S-Y·特蘭;埃里克·迪安·巴烏姆
• 申請（專利權）人: 埃克希金醫藥品有限公司
• 主分類號: C07D211/96
• 分類號: C07D211/96;C07D241/04;C07D243/08;C07D403/04;C07D487/04;C07D295/26;C07C311/29;A61K31/445;A61P25/28;A61P11/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;鄭霞

1.一種式I的化合物：

或其對映異構體、對映異構體的混合物、兩種或兩種以上的非對映異構體的混合物、互變異構體或兩種或兩種以上的互變異構體的混合物；或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或前藥；

其中：

R¹和R²每一個獨立地是(a)鹵素、氰基、硝基、羥基或胍；(b)C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷硫基，其中烷基、烷氧基和烷硫基，每一個獨立地和任選地被1、2或3個鹵素所取代；(c)C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基或雜環基；或(d)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^1a)NR^1bR^1c、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OC(＝NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(＝NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c或-S(O)₂NR^1bR^1c；

R³是(a)氫、鹵素、氰基、硝基或羥基；(b)C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷硫基，其中烷基、烷氧基和烷硫基每一個獨立地和任選地被1、2或3個鹵素所取代；(c)C_2-6烯基、C_2-6炔基或四唑基；或(d)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^1a)NR^1bR^1c、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OC(＝NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(＝NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c或-S(O)₂NR^1bR^1c；

R⁴是

R⁵是(a)鹵素、氰基、硝基、羥基、氧代或胍；(b)C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷硫基，其中烷基、烷氧基和烷硫基每一個獨立地和任選地被1、2或3個鹵素所取代；(c)C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基或雜環基；或(d)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^1a)NR^1bR^1c、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OC(＝NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(＝NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c或-S(O)₂NR^1bR^1c；

X是O或S；

Y是-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R^1a)-、-C(R^1a)(R^1d)-或-C(R^1a)(NR^1bR¹⁰)-；

m是0～3的整數；

n是1～3的整數；

p是0～4的整數；

r是1～6的整數；和

每個R^1a、R^1b、R^1c和R^1d獨立地是(a)氫、苯基或芐基；(b)C_3-7環烷基、雜芳基或雜環基，每一個任選地被取代；或(c)C_1-6烷基，任選地被1、2或3個取代基所取代，每一個取代基獨立地選自鹵素、羥基、羧基、烷氧基、氨基甲酰基、C_6-14芳基、C_1-6烷基氨基甲酰基、二(C_1-6烷基)氨基甲酰基、C_3-7環烷基氨基甲酰基和C_3-7雜環基氨基甲酰基；或

每對R^1b和R^1c與它們連接的氮原子一起獨立地形成雜芳基或雜環基；

條件是當X是O；Y是-N(R^1a)-；m和n是1；R¹和R²每一個獨立地是氯、硝基、甲基或異丙基；R³是硝基；和p是0時；R^1a不是氫。