[發明專利]作為肌肉刺激劑的煙酸和/或葫蘆巴堿

有效

• 申請號: 201080025327.4
• 申請日: 2010-06-10
• 公開（公告）號: CN102802626A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 安哲莉卡·弗利代爾;卡林·庫拉特里;克利斯托弗·維瑞里;卡林·威茲;斯文·沃爾夫拉姆;穎·王-史密特
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61K36/48;A23L1/30
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

發明領域

本發明涉及煙酸和/或葫蘆巴堿化合物用于在活動期間增加肌肉重量或在不活動期間抑制肌肉損失的用途。

發明背景

骨骼肌最具特征性的特征之一是其適應于不同刺激的可觀能力。在一生中骨骼肌一直在適應于內部改變(衰老/老年性肌肉萎縮，導致肌肉損失)或外部改變(體力活動導致肌肉肥大；而損傷導致肌肉恢復；臥床休息導致肌肉萎縮)。這些影響改變不同骨骼肌纖維的結構變量、生物化學變量和分子變量。對肌纖維的適應而言，衛星細胞(所謂的骨骼肌干細胞)的活化和生肌分化(myogenic?differentiation)是必需的。例如，在運動訓練后衛星細胞與正在擴大或修復的肌細胞融合在一起。

煙酸(niacin)也稱作維生素B₃或尼克酸(nicotinic?acid)，是預防營養缺乏癥糙皮病的水溶性維生素。這是具有式(I)定義的分子式C₆H₅NO₂的有機化合物。

其為第3位上具有羧基(COOH)的吡啶衍生物。維生素B₃的其它形式包括相應的酰胺，尼克酰胺(“煙酰胺”)，其中羧基被氨甲?；?CONH₂)代替，以及更復雜的酰胺和多種酯。術語煙酸、尼克酰胺和維生素B₃可互換使用，表示該家族分子的任一個，因為它們具有共同的生物化學活性。

葫蘆巴堿(Trigonelline)是具有式(II)定義的化學式C₇H₇NO₂的生物堿。

葫蘆巴堿是排泄于尿中的煙酸(維生素B3)代謝產物。其通過對煙酸的氮原子添加甲基而形成。葫蘆巴堿還存在于咖啡中，在咖啡中其可通過預防細菌Streptococcus?mutans粘附在牙齒上而幫助預防齲齒。

US?2005/0226948(Lee?et?al)公開了含有4-羥基異亮氨酸和大量其他化合物(包括煙酸和葫蘆巴堿)的葫蘆巴種子提取物。這些組合被用于增加進入肌細胞的葡萄糖運輸。

US2007/0105793(Hendrix)公開了用于治療高脂血癥、高膽固醇血癥和高甘油酯血癥的組合物，其含有煙酸和衍生物。

US2007/0259861(Krantz)公開了下述組合物，所述組合物含有與前列腺素模擬物(其可包括多種煙酸衍生物)組合的非固醇類抗炎藥(NSAID)。這些組合被用于緩解炎癥和/或疼痛。

發明內容

根據本發明已發現，煙酸、葫蘆巴堿或煙酸和葫蘆巴堿二者的組合能夠在訓練期間增加肌肉重量，并且能夠在較少活動或不活動期間減少肌肉損失。因此，本發明的一個方面是煙酸和/或葫蘆巴堿和/或其鹽或酯在制造下述營養藥物或食物中的用途，所述營養藥物或食物用于在訓練期間增加肌肉重量，或在不活動期間減少肌肉損失量。本發明的另一方面是在運動期間增加肌肉量的方法，所述方法包括對進行訓練的個體施用有效量的煙酸和/或葫蘆巴堿或其鹽或酯，并觀察肌肉量增加。本發明的又一方面是減少處于肌肉損失風險下的較少活動或不活動的人的肌肉損失的方法，所述方法通過施用煙酸和/或葫蘆巴堿或其鹽或酯并保留肌肉來實現。在一些優選的實施方案中，煙酸和/或葫蘆巴堿或其鹽或酯與蛋白質和維生素(尤其包括維生素D和/或其代謝產物，例如25-羥基維生素D3)的最優營養供應一起使用。

附圖說明

圖1展示了葫蘆巴堿對小鼠肌細胞中肌管形成的體外效應。

圖2展示了來自于對照和經處理的小鼠(肥大模型)的腓腸肌濕重(相對于體重(BW))。

圖3展示了針對對照和經處理的小鼠，尾懸掛模型(tail?suspension?model)腓腸肌濕重相對于BW的結果。

圖4展示了踏車奔跑(treadmill?running)后腓腸肌的濕重。

在說明書和權利要求書通篇中使用時，適用以下定義：

在本文中使用時，術語“營養藥物”表示在營養和藥物兩種應用領域中的有用性。因此，根據本發明的“營養藥物”能夠用作食物、飼料和飲料補劑，膳食補劑以及藥物配制物，其可以是固體(例如膠囊或片劑)或液體(例如溶液或懸浮液)。

“煙酸”是指適用于營養藥物的任何形式的煙酸，包括煙酸、煙酰胺、其鹽或酯，或其水合物。