[發明專利]通過抑制NRF2的天然反義轉錄物治療核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)相關疾病

有效

• 申請號: 201080022272.1
• 申請日: 2010-03-16
• 公開（公告）號: CN102482677A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: J·科拉德;O·霍爾科瓦謝爾曼;C·科伊托
• 申請（專利權）人: 歐科庫爾納有限責任公司
• 主分類號: C12N15/63
• 分類號: C12N15/63;C12N15/113;C07H21/00;A61K48/00;C12Q1/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;郭文潔

1.一種體內或體外調節患者細胞或組織中核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的功能和/或表達的方法，所述方法包括：

將所述細胞或組織與至少一種5-30個核苷酸長度的反義寡核苷酸接觸，其中所述至少一種寡核苷酸與包含SEQ?ID?NO：3(圖3)的1-5808位核苷酸中的5-30個連續核苷酸的多核苷酸的反向互補序列具有至少50％的序列同一性；藉此體內或體外調節患者細胞或組織中的核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的功能和/或表達。

2.一種體內或體外調節患者細胞或組織中核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的功能和/或表達的方法，所述方法包括：

將所述細胞或組織與至少一種5-30個核苷酸長度的反義寡核苷酸接觸，其中所述至少一種寡核苷酸與核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的天然反義物的反向互補序列具有至少50％的序列同一性；藉此體內或體外調節患者細胞或組織中的核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的功能和/或表達。

3.一種體內或體外調節患者細胞或組織中核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的功能和/或表達的方法，所述方法包括：

將所述細胞或組織與至少一種5-30個核苷酸長度的反義寡核苷酸接觸，其中所述至少一種寡核苷酸與核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的反義寡核酸具有至少50％的序列同一性；藉此體內或體外調節患者細胞或組織中的核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的功能和/或表達。

4.一種體內或體外調節患者細胞或組織中核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的功能和/或表達的方法，所述方法包括：

將所述細胞或組織與至少一種靶向核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的天然反義寡核苷酸的區的反義寡核苷酸接觸；藉此體內或體外調節患者細胞或組織中的核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的功能和/或表達。

5.權利要求4的方法，其中相比對照體內或體外提高核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)的功能和/或表達。

6.權利要求4的方法，其中所述至少一種反義寡核苷酸靶向核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的天然反義序列。

7.權利要求4的方法，其中所述至少一種反義寡核苷酸靶向包含核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的編碼和/或非編碼核酸序列的核酸序列。

8.權利要求4的方法，其中所述至少一種反義寡核苷酸靶向核因子(紅細胞衍生2)-樣2(NRF2)多核苷酸的重疊和/或非重疊序列。

9.權利要求4的方法，其中所述至少一種反義寡核苷酸包含選自以下的一種或多種修飾：至少一種修飾糖部分、至少一種修飾核苷間鍵、至少一種修飾核苷酸及其組合。

10.權利要求9的方法，其中所述一種或多種修飾包括選自以下的至少一種修飾糖部分：2′-O-甲氧乙基修飾糖部分、2′-甲氧基修飾糖部分、2′-O-烷基修飾糖部分、二環糖部分及其組合。

11.權利要求9的方法，其中所述一種或多種修飾包括選自以下的至少一種修飾核苷間鍵：硫代磷酸酯、2′-O-甲氧乙基(MOE)、2′-氟、烷基膦酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、氨基乙酸酯、羧甲基酯及其組合。

12.權利要求9的方法，其中所述一種或多種修飾包括選自以下的至少一種修飾核苷酸：肽核酸(PNA)、鎖定核酸(LNA)、阿糖核酸(FANA)、類似物、衍生物及其組合。

13.權利要求1的方法，其中所述至少一種寡核苷酸包含SEQ?ID?NO：4-6所示的至少一種寡核苷酸序列。