[發明專利]用于神經保護和治療神經變性病癥的克拉維酸類物質制劑

無效

• 申請號: 201080018447.1
• 申請日: 2010-04-29
• 公開（公告）號: CN102413814A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發明（設計）人: 金德中;李永福;安昌浩;愛德華·卡爾·朔爾茨;許永范
• 申請（專利權）人: 瑞恩藥品公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/14;A61K9/19;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/397;A61K31/424;A61K9/08;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種治療神經變性疾病的方法，包括口服給予含有治療有效量的克拉維酸類物質的穩定口服制劑；其中，所述克拉維酸類物質選自由克拉維酸、克拉維酸衍生物或克拉維酸的藥用鹽所構成的組。

2.一種提供神經保護的方法，包括口服給予含有治療有效量的克拉維酸類物質的穩定口服制劑；

其中，所述克拉維酸類物質選自由克拉維酸、克拉維酸衍生物或克拉維酸的藥用鹽所構成的組。

3.一種預防神經元細胞喪失或死亡的方法，包括口服給予含有治療有效量的克拉維酸類物質的穩定口服制劑；

其中，所述克拉維酸類物質選自由克拉維酸、克拉維酸衍生物或克拉維酸的藥用鹽所構成的組。

4.根據權利要求2所述的方法，其中，神經保護包括預防由神經變性疾病引起的細胞喪失或細胞死亡。

5.根據權利要求1或4中一項所述的方法，其中，所述神經變性疾病選自由帕金森氏病、阿茲海默氏病和多發性硬化所構成的組。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其中，所述克拉維酸類物質是克拉維酸鉀。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中，所述口服制劑為片劑、膠囊、丸劑、錠劑、溶液、懸浮液、口含或舌下片劑、口服崩解片劑、薄膜或粉末的形式。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的方法，其中，所述制劑是在至少約4小時釋放所述克拉維酸類物質的緩釋組合物。

9.根據權利要求1-7中任一項所述的方法，其中，所述制劑是在少于約0.5小時內釋放所述克拉維酸類物質的即釋組合物。

10.根據權利要求6的方法，其中，所述克拉維酸鉀是克拉維酸鉀粉末、或作為與二氧化硅或微晶纖維素的1∶1混合物的克拉維酸鉀。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的方法，其中，所述制劑通過以下方法制備：混合所述克拉維酸類物質與至少一種賦形劑；對所述克拉維酸類物質和所述至少一種賦形劑的混合物進行造粒；以及對經造粒的所述克拉維酸類物質和所述至少一種賦形劑的混合物進行凍干。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的方法，其中，所述制劑以提供約0.001mg/kg/天至約1.0mg/kg/天的克拉維酸類物質的量給予。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的方法，其中，所述制劑以單次日劑量給予。

14.根據權利要求1-13中任一項所述的方法，其中，所述制劑以多劑量給予。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的方法，其中，治療包括減小發作或震顫的頻率、發作時間或嚴重性。

16.根據權利要求1-15中任一項所述的方法，其中，治療包括減少記憶喪失。

17.根據權利要求1-16中任一項所述的方法，其中，所述治療包括減少神經元細胞死亡。

18.根據權利要求1-17中任一項所述的方法，其中，所述制劑包括以下中的一種或多種：基質、填充劑、助流劑以及潤滑劑。

19.根據權利要求18所述的方法，其中，所述基質選自由Methocel?K100LV?Prem?CR、Eudragit?S100、Carbopol?971P、Carbopol?974P、A型甲基丙烯酸酯共聚物和B型甲基丙烯酸酯共聚物以及它們的混合物所構成的組；所述填充劑選自由無水乳糖、Avicel?PH-112、Avicel?PH-113、Isomalt、以及它們的混合物所構成的組；所述助流劑是Carbosil以及所述潤滑劑是硬脂酸鎂和滑石中的至少一種。