[發(fā)明專利]局部泡沫組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080018125.7
• 申請(qǐng)日: 2010-02-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102438590A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L.洛佩諾克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 施泰福研究澳大利亞有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K9/12;A61P17/00;A61K31/203;A61K31/192
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 孔憲靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新的泡沫氣霧劑組合物，其包含用于治療皮膚疾病的藥物活性劑。

背景技術(shù)

在局部藥物遞送方面有許多挑戰(zhàn)。該局部組合物應(yīng)遞送活性劑至治療部位，具有理想的感覺(jué)特征，不在皮膚表面殘留令人不快的殘余物，且不引起刺激或不適。已知泡沫氣霧劑(aerosol?foam)適合于該目的。

Callaghan等人的美國(guó)專利No.7,387,807公開(kāi)了局部組合物，其包含野甘菊提取物、藥物賦形劑，化妝試劑，和其它生物活性物質(zhì)，如類維生素A。該組合物可以是乳液如乳膏或洗劑的形式。

Angel等人的美國(guó)專利No.7,326,408公開(kāi)了局部治療痤瘡的組合物，其包含一種或多種遮光劑和抗細(xì)菌藥物，其中該組合物可以是凝膠、噴霧劑、泡沫、洗劑的形式或其它適合施用于皮膚的形式。該組合物可進(jìn)一步包括其他抗痤瘡藥物，如類維生素A(例如維甲酸，阿達(dá)帕林或他扎羅汀)。

Abram的美國(guó)專利No.6,730,288描述了泡沫氣霧劑組合物，其包含有效量的藥物活性成分、閉塞劑、水性溶劑、有機(jī)共溶劑，所述藥物活性成分在水和閉塞劑中都不溶，且閉塞劑存在的量足以在使用時(shí)在皮膚上形成閉塞層。

Abram等人的美國(guó)公開(kāi)的申請(qǐng)No.2006/0292080描述了水包油型泡沫乳液(emulsion?foam)，包含：溶于水相的維生素或其類似物和溶于油相的穩(wěn)定劑、乳化劑、閉塞劑、和有機(jī)共溶劑，且沒(méi)有描述油相的顆粒尺寸。

Larm等人的美國(guó)公開(kāi)的申請(qǐng)No.2006/0057168描述了制備水包油型微乳液或亞微乳液組合物，特別是水包油型微乳液或亞微乳液泡沫組合物的方法。這些亞微乳液或微乳液泡沫具有較高的油含量且需要親水性和疏水性表面活性劑兩者。

本發(fā)明涉及低油和低表面活性劑的包含藥物活性劑的亞微乳液或微乳液泡沫氣霧劑，其為化妝優(yōu)異的、化學(xué)和物理穩(wěn)定的、良好耐受的，容易配制的，和適合施用于臉的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及具有油相和水相的水包油型乳液泡沫氣霧劑組合物(aerosol?foam?composition)，所述組合物包含藥物活性劑、水、油、油可混溶的有機(jī)溶劑、表面活性劑和推進(jìn)劑。本發(fā)明提供在水包油型乳液泡沫氣霧劑組合物中的低油和低表面活性劑含量。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供包含油相和水相的水包油型乳液泡沫氣霧劑組合物，所述組合物包含：

藥物活性劑，

水，

油，其存在量少于約10重量％，

油可混溶的有機(jī)溶劑，

包含親水性表面活性劑的表面活性劑成分，其量為約0.1％至約10重量％，和

推進(jìn)劑；且其中所述藥物活性劑溶解于該組合物的油相中，且其中油相的顆粒尺寸小于約1000nm。

根據(jù)另一實(shí)施方案，本發(fā)明提供制備水包油型亞微乳液或微乳液泡沫氣霧劑組合物的方法，該組合物包含藥物活性劑、水、存在量少于約10重量％的油、油可混溶的有機(jī)溶劑、約0.1％至約10重量％的包含親水性表面活性劑的表面活性劑成分，和推進(jìn)劑，該方法包括：

a)混合該藥物活性劑、第一等分部分的水、油、油可混溶的有機(jī)溶劑和表面活性劑成分以形成水包油型乳液，

b)加熱步驟(a)的水包油型乳液至相轉(zhuǎn)變溫度，其中該水包油型乳液形成油包水型乳液，

c)冷卻該油包水型乳液至低于相轉(zhuǎn)變溫度以形成亞微或微水包油型乳液，

d)添加第二等分部分的水以冷卻亞微或微水包油型乳液，

e)用推進(jìn)劑推進(jìn)亞微或微水包油型乳液的樣品以形成水包油型亞微乳液或微乳液泡沫氣霧劑。

根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明提供通過(guò)該方法制備的產(chǎn)物。

根據(jù)另一實(shí)施方案，本發(fā)明提供治療皮膚疾病、障礙或病癥的方法，包括向需要該治療的患者皮膚給藥有效量的本發(fā)明的組合物。

根據(jù)另一實(shí)施方案，本發(fā)明涉及本文所述的組合物在制備用于治療皮膚疾病、障礙或病癥的藥物中的用途。

附圖簡(jiǎn)述

圖1為說(shuō)明本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的示意流程圖，其中制備低油和低表面活性劑含量的水包油型亞微乳液或微乳液泡沫氣霧劑組合物(730/2/1)。該方法詳細(xì)描述于實(shí)施例1。

圖2說(shuō)明與可商購(gòu)的他扎羅汀乳膏和凝膠制劑(即乳膏和凝膠)相比，施用本發(fā)明的他扎羅汀制劑(706/8/2和706/8/3)后表皮中他扎羅汀的分布。