[發明專利]經皮吸收制劑

有效

• 申請號: 201080013234.X
• 申請日: 2010-05-07
• 公開（公告）號: CN102361638A
• 公開（公告）日: 2012-02-22
• 發明（設計）人: 內田尚志;高木祐香;高田恭憲
• 申請（專利權）人: 久光制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4045
• 分類號: A61K31/4045;A61K9/70;A61K31/404;A61K45/00;A61K47/22;A61P25/16;A61P43/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

【技術領域】

本發明涉及經皮吸收制劑。

【背景技術】

羅匹尼羅作為鹽酸加成鹽而提供經口制劑，用于帕金森病的治療。 在專利文獻1、2中，各自記載了有關羅匹尼羅原藥或高純度的鹽酸羅 匹尼羅原藥的制法的發明。另外，含有羅匹尼羅的經皮吸收制劑在例 如，專利文獻3、4中公開。在專利文獻5中記載，在經皮藥物遞送系 統中，液體并且低分子量藥物的鹽型對于聚合物示過量的可塑化效果。

另一方面，有下式的分子結構的4-亞乙基-2(3H)-吲哚酮(別稱： 4-亞乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。以下，有時將此化合物略稱為“4E 吲哚酮”。)被賦予了CAS編號120427-93-2，作為羅匹尼羅的N氧 化體的分解物為人所知。

【化1】

【現有技術文獻】

【專利文獻】

【專利文獻1】WO2005/105741

【專利文獻2】特開昭59-112964

【專利文獻3】特表平11-506462

【專利文獻4】特表2001-518058

【專利文獻5】特開2005-023088

【發明內容】

【發明要解決的技術課題】

由于經皮吸收制劑貼附于皮膚等使用，要求適度的粘著性，同時 有生理活性化合物的充分的經皮吸收性是重要的。另一方面，羅匹尼 羅的分解生成物中有具有上述的分子結構的4E吲哚酮，但不知其特 別的利用方法。

從而，本發明的目的在于有效利用4E吲哚酮，提供有適度的粘 著性和生理活性化合物的充分的經皮吸收性的經皮吸收制劑。

【解決課題的技術方案】

從而，本發明人進行了銳意研究發現，當在經皮吸收制劑中使4E 吲哚酮含于粘著劑層中時，對于經皮吸收制劑的粘著劑層有優良的可 塑化作用。另外發現，即便上述粘著劑層含有羅匹尼羅，仍可維持生 理活性化合物的充分的經皮吸收性。根據以上完成了本發明。

即，本發明提供具備支持體，和層積于支持體上的粘著劑層的經 皮吸收制劑，所述粘著劑層含有4E吲哚酮及生理活性化合物。

生理活性化合物而言，可適用吲哚衍生物或其藥學容許的酸加成 鹽。此時，作為吲哚衍生物優選為羅匹尼羅，作為藥學容許的酸加成 鹽優選為鹽酸羅匹尼羅。

【發明效果】

在經皮吸收制劑中，通過使4E吲哚酮含于粘著劑層中，升高了 粘著劑層的可塑性及粘著性，即便所述粘著劑層含有羅匹尼羅，仍可 維持生理活性化合物的充分的經皮吸收性，可提供含有4E吲哚酮的 經皮吸收制劑。

【實施方式】

本發明的經皮吸收制劑是具備支持體，和層積于該支持體上的粘 著劑層的經皮吸收制劑，粘著劑層至少含有生理活性化合物、4E吲哚 酮及粘著基劑。

支持體只要是可層積粘著劑層的即可，可使用伸縮性或非伸縮性 的。支持體而言，根據粘著劑層的成分優選為不膨潤的材質。具體而 言，可適宜地使用由聚酯(聚對苯二甲酸乙二酯、聚萘酸乙二酯、聚 對苯二甲酸丁二酯等)、聚烯烴(聚乙烯、聚丙烯等)、橡膠(聚異 戊二烯、聚丁二烯、SIS等)、乙烯醋酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯、 聚丙烯腈、尼龍、聚氨基甲酸酯、纖維素衍生物、金屬箔(鋁等)等 的材質形成的膜、多孔質膜、發泡片、布等。

生理活性化合物通過將本發明的經皮吸收制劑適用于人時，被經 皮吸收而發揮生理活性而具有治療等的效果的化合物。生理活性化合 物而言，優選為有吲哚結構的生理活性化合物。

有吲哚結構的生理活性化合物，可舉吲哚美辛、依托度酸、舒馬 普坦、利扎曲普坦、羅匹尼羅、[3-[(2R)-[[(2R)-(3-氯苯基)-2-羥乙基] 氨基]丙基]-1H-吲哚-7-基氧基]醋酸、3-(2-氨丙基)吲哚、吲哚洛爾、雷 莫司瓊等的吲哚衍生物、及其藥學容許的酸加成鹽。

吲哚衍生物的藥學容許的酸加成鹽而言，可舉吲哚衍生物和鹽酸、 檸檬酸、醋酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、硫酸、酒石酸、甲磺酸等的 酸加成鹽，但不特別限定。

吲哚衍生物的藥學容許的酸加成鹽特別優選與4E吲哚酮分子結 構及物理化學特性類似的鹽酸羅匹尼羅。