[發明專利]加載于無機鹽載體的脂溶性光敏劑的制備方法及其在制備光動力療法藥物中的應用

無效

• 申請號: 201019026045.5
• 申請日: 2010-02-04
• 公開（公告）號: CN101850118A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 周家宏;周林;馮玉英;魏少華;沈健
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/48;A61K31/122;A61K31/409;A61P17/00;A61P27/02;A61P15/00;A61P35/00;A61P31/12
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 栗仲平

1.一種加載于無機鹽載體或表面修飾的無機鹽載體的脂溶性光敏劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：

在表面活性劑存在或不存在情況下，先后加入蒸餾水、脂溶性光敏劑的DMSO溶液、氯化物水溶液與磷酸鹽水溶液后，磁力攪拌，反應結束后得到粒徑小于100nm的脂溶性光敏劑的磷酸鈣納米粒；

其中，所述氯化物水溶液與磷酸鹽水溶液的摩爾比為1∶10～10∶1。

2.根據權利要求1所述的加載于無機鹽載體或表面修飾的無機鹽載體的脂溶性光敏劑的制備方法，其特征在于，所述氯元素與磷元素優化的摩爾比為1.67∶1。

3.根據權利要求1所述的加載于無機鹽載體或表面修飾的無機鹽載體的脂溶性光敏劑的制備方法，其特征在于，所述的氯化物水溶液選自以下溶液：氯化鎂、氯化錳、氯化鋅、氯化鐵、氯化鋰、氯化鋇或氯化銅；所述的磷酸鹽水溶液選自以下溶液：磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀或磷酸二氫鉀。

4.根據權利要求1或2所述的加載于無機鹽載體或表面修飾的無機鹽載體的脂溶性光敏劑的制備方法，其特征在于，所述的操作步驟包括以下的三種不同步驟：

(1)、單一體系條件制備水溶性竹紅菌素磷酸鈣納米粒；

(2)、反相微乳液體系制備水溶性竹紅菌素磷酸鈣納米粒；

(3)、正相微乳液體系制備復合AOT修飾的包裹竹紅菌甲素的磷酸鈣納米粒；

以上所述的三種方法，是在不同反應體系中，在表面活性劑存在或不存在情況下，通過控制無機鹽沉淀速度對脂溶性光敏劑進行包封，制備出適合靜脈注射的粒徑小于100nm的包裹脂溶性光敏劑的水溶性無機鹽納米粒。

5.根據權利要求4所述的加載于無機鹽載體或表面修飾的無機鹽載體的脂溶性光敏劑的制備方法，其特征在于，所述的三種不同步驟的具體操作分別是：

(1)、單一體系條件制備水溶性竹紅菌素磷酸鈣納米粒，反應體系及條件如下：

實驗體系中依次加入二次蒸餾水20mL、15mM的HA的DMSO溶液、氯化鈣溶液、磷酸氫二鈉溶液后，磁力攪拌器20小時，反應結束后透析除去體系中的小分子物質得水溶性竹紅菌素磷酸鈣納米粒；

(2)、反相微乳液體系制備水溶性竹紅菌素磷酸鈣納米粒，反應體系及條件如下：

稱取2.223g?AOT溶于50ml環己烷中，混合均勻后取25ml，在其中加入50μl氯化鈣溶液、400μl蒸餾水和15mM的HA的DMSO溶液，攪拌72小時后得到液體A；

另取25ml?AOT/環己烷混合溶液，在其中加入50μl磷酸氫二鈉溶液、350μl蒸餾水和15mM的HA的DMSO溶液，攪拌48小時后得到液體B；

液體A和液體B澄清透明后，將液體B以每小時5ml的速度滴到A溶液中并不斷的攪拌6小時后以16000rpm的速度離心0.5h，得到的顆粒用乙醇洗滌3次，然后加入10ml蒸餾水溶解后超聲2小時，超聲完靜置10小時即得到包裹竹紅菌甲素的磷酸鈣納米粒；

(3)、正相微乳液體系制備復合AOT修飾的包裹竹紅菌甲素的磷酸鈣納米粒，反應體系及條件如下：

體系中依次加入二次蒸餾水20mL、正丁醇0.8mL、15mM的HA的DMSO溶液、0.44g?AOT、氯化鈣溶液后，磁力攪拌器2小時至透明液體A；

體系中依次加入二次蒸餾水20mL、正丁醇0.8mL、15mM的HA的DMSO溶液、0.44g?AOT、磷酸氫二鈉溶液后，磁力攪拌器2小時至透明液體B；

將液體B以每小時5ml的速度滴到A溶液中并不斷的攪拌36小時，使用12-14kD透析袋透析72h后以2000rpm的速度離心10min，得到的顆粒用乙醇洗滌3次，后加入蒸餾水溶解后超聲2小時即得到包裹表面AOT修飾的包裹竹紅菌甲素的磷酸鈣納米粒。

5、根據權利要求1～4之一所述的加載于無機鹽載體或表面修飾的無機鹽載體的脂溶性光敏劑的制備方法，其特征在于，所述的脂溶性光敏劑包括竹紅菌素、痂囊腔菌素、2-脫乙烯基-2-(1-己基氧乙基)焦脫鎂葉綠甲酯一酸(HPPH)、卟啉類光敏劑，或酞菁類光敏劑。

6.根據權利要求5所述的加載于無機鹽載體或表面修飾的無機鹽載體的脂溶性光敏劑的制備方法，其特征在于，所述的竹紅菌素包括竹紅菌甲素、竹紅菌乙素以及兩種母體的衍生物；所述的痂囊腔菌素包括痂囊腔菌素A、痂囊腔菌素B、痂囊腔菌素C以及三種母體的衍生物。