[發(fā)明專利]制備均一的聚合物珠粒的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010624713.7
• 申請日: 2010-12-29
• 公開（公告）號: CN102140151A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·迪茲;W·扎布羅德斯基;J·J·邁克納
• 申請（專利權(quán)）人: 羅門哈斯公司
• 主分類號: C08F220/32
• 分類號: C08F220/32;C08F212/08;C08F220/18;C08F222/14;C08F2/24;C08F8/00;C08J9/28;C12N9/00;C07K1/14
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳哲鋒;周承澤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用來制備聚合物珠粒的方法。更具體來說，本發(fā)明涉及用來制備基本均一的聚合物珠粒的方法。

背景技術(shù)

為了利用晶種膨脹技術(shù)制備聚合物珠粒，可以使用表面活性劑將單體相乳化，所述表面活性劑是例如月桂基硫酸鈉和Triton^TM?X-450。在美國專利公開第2007/0066761號中揭示了一種用來制備聚合物珠粒的方法，在此方法中，將晶種顆粒與單體、引發(fā)劑、鏈轉(zhuǎn)移劑和表面活性劑混合，形成可溶脹的顆粒，然后將其與單體和引發(fā)劑混合，進(jìn)行聚合。

美國專利第5,147,937號描述了另一種制備顆粒珠粒的方法，該方法包括在存在分散穩(wěn)定劑和油溶性引發(fā)劑的條件下，將單體混合物逐漸地與乳液聚合的聚合物顆粒混合。

在美國專利第7,217,762號中揭示了另一種制備聚合物珠粒的方法。在此方法中，由可溶脹的晶種顆粒、陰離子型表面活性劑以及選自丙烯酸類單體、甲基丙烯酸酯單體和乙烯基單體的單體形成溶脹的晶種顆粒的水性分散體；引發(fā)單體在溶脹的晶種顆粒以及空間穩(wěn)定劑和/或成孔劑的水性分散體中的聚合。

用于這些方法的陰離子型表面活性劑經(jīng)常能夠很好地用作乳化劑，但是在用于聚合均一的聚合物珠粒的時候，通常是差的穩(wěn)定劑。不穩(wěn)定經(jīng)常會導(dǎo)致珠粒融合，可能使懸浮失敗。

本發(fā)明提供了以下方法，力求對現(xiàn)有技術(shù)加以改進(jìn)：使用乳化劑和穩(wěn)定劑基本消除液滴穩(wěn)定化和聚合過程中存在的任何穩(wěn)定性問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個方面提供了一種用來制備基本均一的聚合物顆粒的方法，該方法包括：形成單體乳液，該單體乳液包含乳化劑、至少一種單體分子，以及引發(fā)劑；將所述單體乳液加入至少一種穩(wěn)定劑和大量低聚的液滴中；以及使所述至少一種單體分子聚合，形成90/10均一性系數(shù)為1.0-1.3的聚合物顆粒的水性分散體。

本發(fā)明的另一個方面提供了一種制備基本均一的聚合物顆粒的方法，該方法包括：制備水性乳液，該水性乳液包含晶種乳化劑、至少一種單體、鏈轉(zhuǎn)移劑和晶種引發(fā)劑；將所述水性乳液與至少一種穩(wěn)定劑和大量晶種顆粒混合，以生長90/10均一性系數(shù)為1.0-1.3的低聚液滴的水性分散介質(zhì)；形成單體乳液，該單體乳液包含乳化劑、至少一種單體分子和引發(fā)劑；將所述單體乳液加入至少一種穩(wěn)定劑和大量低聚液滴中；使所述至少一種單體分子聚合形成90/10均一性系數(shù)為1.0-1.3的聚合物顆粒的水性分散體。

本發(fā)明的另一個方面提供一種用來對混合的生物分子的水溶液進(jìn)行純化的方法，該方法包括使所述水溶液與通過本發(fā)明的方法制備的聚合物顆粒和官能化的聚合物顆粒中的至少一種接觸。

本發(fā)明的另一個方面提供了通過本發(fā)明的方法制備的聚合物顆粒。

具體實施方式

本發(fā)明涉及制備基本均一的聚合物珠粒或聚合物顆粒的方法，包括制備不含成孔劑的聚合物顆粒的凝膠和多孔聚合物顆粒的凝膠的方法。如果一組顆粒具有相同的尺寸和形狀，則認(rèn)為它們是“均一的”。顆粒的90/10均一性系數(shù)是粒度分布中90％的顆粒的粒徑與10％的顆粒的粒徑的比值。“基本均一的”表示90/10系數(shù)為1.0-1.3。

用于該方法的低聚液滴或溶脹顆粒是通過以下方式制備的：制備水性乳液，該水性乳液包含晶種乳化劑、至少一種單體、鏈轉(zhuǎn)移劑和晶種引發(fā)劑；將所述水性乳液與至少一種穩(wěn)定劑和大量晶種顆粒混合，生長90/10均一性系數(shù)為1.0-1.3的低聚液滴的水性分散介質(zhì)。溶脹顆粒是在反應(yīng)條件下很容易吸收一種和/或多種化合物的顆粒，因此所述顆粒在吸收一種或多種化合物之后，體積更大。

所述水性乳液是通過將晶種乳化劑和至少一種單體混合起來而制得的。合適的單體包括烯鍵式不飽和單體，例如(甲基)丙烯酸酯單體，包括丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，丙烯酸丁酯，丙烯酸-2-乙基己酯，丙烯酸癸酯，丙烯酸月桂酯，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸丁酯，甲基丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸異癸酯，甲基丙烯酸月桂酯，甲基丙烯酸羥乙酯，甲基丙烯酸羥丙酯，(甲基)丙烯腈和(甲基)丙烯酰胺，(甲基)丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯，(甲基)丙烯酸乙酰乙酰氧基丙酯，(甲基)丙烯酸2-(3-噁唑烷基)乙酯，(甲基)丙烯酸叔丁基氨基乙酯，乙烯脲基官能單體，乙酰乙酸烯丙酯，乙烯，丙烯，苯乙烯和取代苯乙烯，丁二烯，乙酸乙烯酯，丁酸乙烯酯以及其它的乙烯基酯，乙烯基單體，例如氯乙烯，乙烯基甲苯和乙烯基二苯酮，以及偏二氯乙烯。在本文中，在另一個術(shù)語，例如丙烯酸酯或丙烯酰胺的前面使用術(shù)語″(甲基)″分別表示丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺。優(yōu)選的單體包括丙烯酸丁酯、苯乙烯和它們的混合物。