[發明專利]一種頭孢唑蘭側鏈酸的制備方法

有效

• 申請號: 201010623301.1
• 申請日: 2010-12-29
• 公開（公告）號: CN102127034A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 徐景俠;韋亞鋒
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: C07D285/08
• 分類號: C07D285/08
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王加嶺;張慶敏

1.一種頭孢唑蘭側鏈酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)化合物III的制備：將硫氰化鉀溶于甲醇溶液中，然后加入O-甲苯磺酰基-2-氨甲酰基-2-甲氧亞氨基乙酰胺肟，攪拌，加入催化劑反應，得到化合物III；

化合物II??????????????????????化合物III

其中催化劑為堿性金屬催化劑，選自甲醇鈉、氫化鈉或氫化鉀，催化劑的用量為化合物II重量的2％-8％；

2)頭孢唑蘭側鏈酸的制備：化合物III溶于氫氧化鈉水溶液，然后用鹽酸酸化，得化合物IV，即頭孢唑蘭側鏈酸。

化合物III?????????????????????化合物IV

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)化合物III的制備：將硫氰化鉀溶于甲醇溶液中，然后加入O-甲苯磺酰基-2-氨甲酰基-2-甲氧亞氨基乙酰胺肟，室溫下攪拌，然后加入催化劑，反應10-12h，得到化合物III；

2)頭孢唑蘭側鏈酸的制備：化合物III溶于氫氧化鈉水溶液，50℃溫度下反應5-10h，然后用鹽酸酸化，即得頭孢唑蘭側鏈酸。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)化合物III的制備：將硫氰酸鉀加入到含有甲醇溶液的三口燒瓶中，然后加入O-甲苯磺酰基-2-氨甲酰基-2-甲氧亞氨基乙酰胺肟，在室溫下攪拌1小時后，加入催化劑，10h反應完成，用冷水冷卻，將不溶物過濾，不溶物用30mL甲醇洗滌，將洗滌液與濾液合并，然后進行減壓蒸餾，殘余物中加入乙酸乙酯，冷卻，將不溶物過濾，用乙酸乙酯洗滌得灰白色粉末狀固體，即為化合物III；

2)頭孢唑蘭側鏈酸的制備：向化合物III中加入2mol/L的氫氧化鈉溶液，控制溫度在50℃下攪拌5小時，然后將混合物冷卻至10℃，用濃鹽酸調節pH為1，然后用乙酸乙酯萃取，分出有機層，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓蒸餾蒸出乙酸乙酯，殘余物滴加乙醚，不溶物過濾，用乙醚洗滌，真空干燥得白色粉末狀固體，即為頭孢唑蘭側鏈酸。

4.根據權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于，所述甲醇鈉、氫化鈉或氫化鉀為固體粉末。

5.根據權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于，所述甲醇鈉為甲醇鈉液體，是由將30重量份的甲醇鈉與70重量份的甲醇配制成濃度為30％的液體。