[發明專利]取代的異穿心蓮內酯衍生物、制備方法及其醫藥用途

有效

• 申請號: 201010610553.0
• 申請日: 2010-12-29
• 公開（公告）號: CN102127062A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 黃文龍;錢海;王彬;唐春雷;韓瑤聃
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;A61K31/365;A61P3/06
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技術領域

本發明涉及異穿心蓮內酯衍生物的合成方法及醫藥用途，具體是指取代的異穿心蓮內酯衍生物的合成方法及在制備調脂藥物中的用途，屬于藥物化學領域。

背景技術

高脂血癥主要是指血清總膽固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平過高和(或)血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平過低。高脂血癥是中老年的常見病和多發病，隨著人們生活水平的提高和生活習慣的改變，該病的發病率明顯增加，發病的年齡也有所提前。高脂血癥所引起的動脈粥樣硬化是造成冠心病、高血壓和腦血管疾病的主要原因，全球每年約有1200萬人死于心血管病和腦中風。所以，高脂血癥的治療非常重要，這已引起全人類的高度關注。治療高脂血癥的最終目的是抑制動脈硬化(AS)的進一步發展，從而防止由心腦血管等疾病引起的死亡。[武濤，相芳，王曉旭等，關于脂肪肝和高血脂治療的研究進展[J].中國現代藥物應用，2010，4(10)：222-224.]

穿心蓮內酯(Andrographolide)為爵床科植物穿心蓮Andrographis?paniculata(Burm.f.)Nees的主要有效成分之一。具有解熱、抗炎、鎮痛、抗菌、降血糖等廣泛的生理活性，臨床上主要用于治療上呼吸道感染等疾病。隨著對穿心蓮內酯藥理作用研究的不斷深入，其在免疫調節、抗病毒、抗腫瘤和抗HIV等方面顯示了誘人的應用前景。[李晶，黃文龍，張惠斌等，穿心蓮內酯酰胺類衍生物的合成及其cox-2表達抑制活性[J].中國藥科大學學報，2007，38(04)：299-304.；R.W.Jackman，M.G.Rhoads，E.Cornwell，et?al.Microtubule-Mediated?NF-κb?Activation?in?the?TNF-α?Signaling?Pathway[J].Experimental?Cell?Research，2009，315(19)：3242-3249.；S.Madav，H.Tripathi，Tandan，et?al.Analgesic，Antipyretic?and?Antiulcerogenic?Effects?of?Andrographolide[J].Indian?J.Pharm.Sci，1995，57(3)：121-125.；S.Roy，K.Rao，C.Bhuvaneswari，et?al.Phytochemical?Analysis?of?Andrographis?Paniculata?Extract?and?Its?Antimicrobial?Activity[J].World?J.Microbiol.Biotechnol.，2010，26(1)：85-91.；M.S.M.van?de?Venter，S.Roux，et?al.Hypoglycaemic?Activity?of?Four?Plant?Extracts?Traditionally?Used?in?South?Africa?for?Diabetes[J].J?Ethnopharmacol，2009，124(3)：619-624.；M.Farinacci，M.Colitti，S.Sgorlon，et?al.Immunomodulatory?Activity?of?Plant?Residues?on?Ovine?Neutrophils[J].Veterinary?Immunology?and?Immunopathology，2008，126(1-2)：54-63.；J.X.Chen，H.J.Xue，W.C.Ye，et?al.，Activity?of?Andrographolide?and?Its?Derivatives?against?Influenza?Virus?in?Vivo?and?in?Vitro[J].Biol.Pharm.Bull.，2009，32(8)：1385-1391.；M.D.Shi，H.H.Lin，T.A.Chiang，et?al.Andrographolide?Could?Inhibit?Human?Colorectal?Carcinoma?Lovo?Cells?Migration?and?Invasion?Via?Down-Regulation?of?Mmp-7?Expression[J].Chem.Biol.Interact.，2009，180(3)：344-352.；Y.Ding，L.Zhang，J.S.Goodwin，et?al.Plectin?regulates?the?signaling?and?trafficking?of?the?HIV-1?co-receptor?CXCR4?and?plays?a?role?in?HIV-1?infection[J].Exp.Cell?Res.，2008，314(3)：590-602.；戴桂馥，王俊峰，何帥偉，等.穿心蓮內酯及其衍生物的藥理活性研究進展[J].中成藥，2006，28(7)：1032-1035.]