[發明專利]一種硫酸慶大霉素膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201010610080.4
• 申請日: 2010-12-17
• 公開（公告）號: CN102048709A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 杜明松;張勇
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/7036;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王加嶺;張慶敏

技術領域

本發明是涉及一種藥品的膠囊制劑，具體涉及一種硫酸慶大霉素膠囊及制備方法。

背景技術

硫酸慶大霉素是氨基糖苷類廣譜抗生素，是由小單孢菌所產生，為一種多組分抗生素，常用其硫酸鹽。

慶大霉素通過抑制70S合成起始復合體的形成以及引起N-甲硫氨酰-tRNA從70S合成起始復合體上的解離，從而阻礙蛋白質合成的起始因此具有抗菌殺菌作用，對各種革蘭陰性細菌及革蘭陽性細菌都有良好抗菌作用，對各種腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷白菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等有良好抗菌作用。奈瑟菌屬和流感嗜血桿菌對其中度敏感。對布魯菌屬、鼠疫桿菌、不動桿菌屬、胎兒彎曲菌也有一定作用。并對葡萄球菌屬(包括金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌)中甲氧西林敏感菌株的約80％有良好抗菌作用，硫酸慶大霉素的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。

硫酸慶大霉素在臨床上常用注射劑。

硫酸慶大霉素膠囊用于治療細菌性痢疾或其他細菌性腸道感染。

本品為白色結晶性粉末，無臭，味苦，易溶于水。硫酸慶大霉素片引濕性強，對儲存條件有較高的要求，需密封，在干燥處保存。

硫酸慶大霉素膠囊是已上市產品，其組分主要是硫酸慶大霉素，輔料是淀粉、潤滑劑、甲基纖維素等常用輔料。

中國專利200910095014.5公開了一種硫酸慶大霉素片，該片由硫酸慶大霉素和淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、聚乙二醇6000(PEG6000)、潤滑劑組成。

市面上的硫酸慶大霉素膠囊一直因膠囊難充填而且質量不穩定的技術難題而普遍存在于多個藥品生產企業，本發明介紹的是利用高效粘合劑來克服該技術難題的一種硫酸慶大霉素膠囊的生產方法。

發明內容

本發明的目的在于是提供一種硫酸慶大霉素膠囊。

本發明的另一目的是提供硫酸慶大霉素膠囊的制備方法。

本發明提供的一種硫酸慶大霉素膠囊，由以下重量百分比的原輔料組成：硫酸慶大霉素20-40％，淀粉20-65％，硫酸鈣5-25％，微晶纖維素0.5-10％，羥丙甲基纖維素0.5-5％，潤滑劑5-20％。

本發明提供的一種硫酸慶大霉素膠囊，進一步優選，該膠囊由以下重量百分比的原輔料組成：硫酸慶大霉素25-30％，淀粉25-50％，硫酸鈣10-20％，微晶纖維素0.5-10％，羥丙甲基纖維素0.5-5％，潤滑劑5-10％。

所述淀粉選自藥用淀粉、預膠化淀粉或糊精中的一種或幾種；

所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或二氧化硅的一種或兩種。

本發明還提供了一種硫酸慶大霉素膠囊的制備方法，包括以下步驟如下：

1)稱取硫酸慶大霉素、淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣，然后分別粉碎過100目篩，干燥；

2)將硫酸慶大霉素、微晶甲纖維素、淀粉、硫酸鈣按照等量遞加法混合均勻，混合后藥粉呈白色或類白色粉末；

3)將羥丙甲基纖維素配制成5％的濃度做粘合劑，制軟材，將上述混合粉末加入到粘合劑中制粒；

4)將濕顆粒在60-65℃條件下，整粒，加入潤滑劑混合均勻，控制顆粒水分在1.0％左右，填充到膠囊殼中，制得硫酸慶大霉素膠囊。

其中所述5％羥丙甲基纖維素為羥丙甲基纖維素與水或乙醇按照重量體積比(mg/ml)制備的粘合劑。

本發明對處方輔料的選擇依據：現有技術(專利200910095014.5)中公開了硫酸慶大霉素片劑組成：

1、通過微晶纖維素、預膠化淀粉和硫酸鈣的加入來增加物料的可壓性和防潮性：

預膠化淀粉是多功能輔料，可用作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并具有較好的崩解作用；微晶纖維素具有良好的可壓性，有較強的結合力，壓成的片劑有較大的強度，吸水膨脹，有較好的崩解作用；硫酸鈣是常用填充劑，性質穩定，無嗅無味、微溶于水，與多種藥物均可配伍。

2、使用新的粘合劑代替原生產工藝中所使用的粘合劑，比如聚乙二醇6000，以解決治理過程中的粘篩、結塊現象。

為了避免片劑及其他劑型的苦味，發明人將硫酸慶大霉素改成膠囊劑，為了克服膠囊劑的難充填性，發明人采用200910095014.5的輔料制備膠囊劑，但是發現該配方仍然不能解決硫酸慶大霉素膠囊的吸濕性，不能滿足硫酸慶大霉素膠囊劑的要求，因此發明人對輔料進行了篩選，用羥丙基甲基纖維素替換了聚乙二醇6000，意外的發現，制得的膠囊劑穩定性明顯增加。

本發明的膠囊還有以下優勢：