[發明專利]測定丹參注射液醇沉上清液中水含量的方法

有效

• 申請號: 201010609126.0
• 申請日: 2010-12-28
• 公開（公告）號: CN102141531A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發明（設計）人: 瞿海斌;程翼宇;龔行楚
• 申請（專利權）人: 浙江大學;正大青春寶藥業有限公司
• 主分類號: G01N27/00
• 分類號: G01N27/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別涉及一種用電導率快速測定丹參注射液醇沉上清液中水含量的方法。

背景技術

丹參注射液主要用于治療心絞痛、急性心肌梗塞和腦缺氧，還可以用于血栓閉塞性脈管炎、硬皮病、視網膜中央動脈栓塞、神經性耳聾、白噻氏綜合征、結節性紅斑腦血栓形成的后遺癥等。丹參注射液的主要有效成分是丹參中水溶性酚酸類成分，如丹參素、原兒茶醛、迷迭香酸、咖啡酸、丹酚酸A和丹酚酸B等。

丹參注射液主要生產步驟由提取、醇沉、水沉、脫炭和配制等數個工藝組成。乙醇沉淀是中藥注射劑生產過程中應用十分廣泛的除雜步驟，具有很強的除雜能力。乙醇沉淀不僅可去除蛋白質、多糖等大分子化合物，也可以部分去除小分子糖類、鹽類、鞣質和色素等。對于丹參注射液而言，醇沉是緊接于丹參注射液提取工段之后的除雜步驟，除雜質的量很大，對于最終產品質量具有重要的影響。醇沉過程的影響因素很多，包括初始料液密度、加入乙醇的濃度、加入乙醇的量、冷藏溫度和pH值等。但是一般認為，醇沉過程通過加入高濃度的乙醇，使得體系中水含量明顯下降，溶劑極性較小，從而使得水溶性較大的雜質由于溶解度降低而除去。由于雜質溶解度和上清液中水含量的改變直接相關，所以醇沉上清液中的水含量對最終除雜的效果有重要影響。因此，對丹參注射液醇沉上清液中水含量進行快速監測和優化控制，可提高丹參注射液質量、提高生產效率。

目前常用的水含量檢測方法有氣相色譜法或電位滴定法測定。所用設備昂貴，分析時間也較長，而且分析過程還需要消耗多種化學試劑，無法適用于工業生產中水含量的快速檢測。

發明內容

本發明針對上述技術存在的不足，提供一種測定丹參注射液醇沉上清液中水含量的方法，通過以下步驟實現：

（1）測定待用乙醇的水含量（W_A）、電導率（G_A）及提取濃縮液水含量（W_CS）、電導率（G_CS），水含量是指水的質量含量，采用電位滴定法測定，電導率用電導率儀測定，單位是????????????????????????????????????????????????；

為了保證除雜效果，生產中常采用二次醇沉的辦法。丹參注射液第一次醇沉前的藥液稱為“提取濃縮液”，第二次醇沉前的藥液稱為“一次醇沉濃縮液”。

提取濃縮液的水含量（W_CS）測定??將提取濃縮液用水或已知水含量的一定濃度乙醇液進行定量稀釋，采用電位滴定法測定，按標準曲線法計算稀釋樣本中水含量，并將該值扣除稀釋時加入的水，得提取濃縮液的水含量。

電導率測定??室溫下將電導率儀的探頭直接插入待用乙醇或者提取濃縮液中，即可測得電導率，分別記為G_A和G_CS，單位是。

待用乙醇中的水含量（W_A）測定??取一定質量的樣品直接用卡爾費休試劑滴定。按標準曲線法計算待用乙醇中水含量。

標準曲線制備??精密稱定不同質量的去離子水，用色譜純的甲醇稀釋，制成一系列不同含量的標準水溶液（以質量分數計）。分別取約50μL不同濃度的標準水溶液，用微量進樣器加入電位滴定儀中，稱量加入的溶液質量。分別用卡爾費休試劑進行滴定，將加入的水量與試劑的消耗量進行線性回歸得水含量測定標準曲線。

（2）以電導率為X，水含量為Y，確定醇沉過程中上清液水含量與電導率變化的關系；

醇沉過程中上清液水含量與電導率變化的關系為線性關系，其操作線方程式為。公式中和是待定參數。

和的值分別由下列公式確定：

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????（1）

????????????????????????????????????????????????????????????????????（2）

確定和的具體數值之后，即可建立水含量與電導率變化關系的操作線。

（3）未知醇沉上清液樣品中的水含量的快速測定：

用電導率儀測定丹參注射液生產中第一次醇沉或者第二次醇沉上清液未知樣品的電導率值（G_S），然后將G_S作為X值代入之前建立的操作線方程式，計算得到的Y值就是上清液中的水含量（W_S）。

本發明所測定的丹參注射液醇沉上清液，既包括第一次醇沉產生的上清液，也包括第二次醇沉產生的上清液。