[發明專利]一種冬凌草甲素類成分干粉吸入劑及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010604247.6
• 申請日: 2010-12-24
• 公開（公告）號: CN102058566A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發明（設計）人: 呂慧俠;張振海
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/14;A61K31/122;A61K31/352;A61K31/357;A61P35/00;A61P35/02
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技術領域

本發明涉及一種冬凌草甲素類成分干粉吸入劑及其制備方法和用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

冬凌草，又名冰凌草(Rabdosia?rubescens(Hamst))，系唇形科香茶菜屬植物，味甘苦，性微寒。全草為民間常用草藥，具有清熱解毒、消炎止痛、健胃活血等功效。現代藥理學、毒理學研究表明，該植物抗腫瘤作用良好，毒性不明顯，被譽為“紫杉醇第二”。從冬凌草葉的提取物中分離出五種二萜類化合物，即冬凌草甲、乙、丙、丁及戊素，為其主要抗癌活性成分，對食管癌、肺癌、白血病等具有很好的治療效果。目前臨床用藥主要有冬凌草片劑、膠囊劑、糖漿劑、注射劑及粉針劑等傳統劑型，但是冬凌草甲素等抗癌成分在水中溶解度很小且生物半衰期短等不足限制了其在臨床中的應用。

經口腔給藥的吸入劑有很多優點：藥物經吸入可以快速沉降在食管、氣管和肺部，能避免或減少身體其他部位的毒副作用，肺部吸收面積大，膜通透性高，血流豐富，藥物吸收迅速，無肝臟首過效應，有利于提高藥物的生物利用度和在肺部的藥物濃度，而且肺部給藥可用于肺部疾病的治療，目前已經有很多肺部治療藥物的吸入劑上市。干粉吸入劑(drypowderinhalers，DPIs)不使用拋射劑和溶劑，依靠氣流使藥物粉末霧化，進而使藥物粉末傳遞到肺部，具有應用方便、吸收迅速、靶向定位的特點，是一種新型給藥系統。目前冬凌草甲素類成分干粉吸入劑的研究未見報道。

此外目前已上市的干粉吸入劑一般以乳糖為輔料載體，然而乳糖中的雜蛋白有可能引起嚴重的過敏反應，因此亟需開發非乳糖載體的干粉吸入制劑。

發明內容

本發明的目的是提供一種冬凌草甲素類成分干粉吸入劑及其制備方法。本發明的另一個目的是提供本發明所述干粉吸入劑在制備治療食管癌、肺部腫瘤和白血病藥物中的應用。

針對上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

一種冬凌草甲素類成分的干粉吸入劑，其特征在于它是由冬凌草甲素類成分與藥學上可接受的輔料組成的藥物組合物，通過口腔吸入給藥。

所述的冬凌草甲素類成分由冬凌草甲素、冬凌草乙素、冬凌草丙素、冬凌草丁素、冬凌草戊素中的一種或多種組成。

冬凌草甲素類成分與所述的輔料的質量比為1∶0.01-1∶100，優選為1∶0.1-1∶50。

所述的干粉吸入劑，其特征在于粉末的粒徑(以D₅₀計)在0.1-1000微米之間，優選為粉末的粒徑(以D₅₀計)在1-500微米之間

所述的干粉吸入劑，其特征在于所述的輔料選用糖類、醇類、氨基酸類、磷脂類、肺源性表面活性物質、環糊精類、高分子物質、助流劑、抗氧劑、檸檬酸及其鹽、磷酸鹽中的一種或幾種。

所述的糖類，選自乳糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種；所述的醇類，選自甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種；所述的氨基酸類，選自甘氨酸、門冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、胱氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一種或幾種；所述的磷脂，選自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種；所述的肺源性表面活性物質，選自二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種；所述的環糊精類，選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、大環糊精、各種取代度的α-環糊精衍生物、各種取代度的β-環糊精衍生物，各種取代度的γ-環糊精衍生物、羥丙基-β-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精、支鏈環糊精、甲基化環糊精、二甲基β-環糊精、羥乙基環糊精、低分子量β-環糊精聚合物(分子量為3000～6000)、乙基環糊精、乙酰基環糊精、離子性環糊精衍生物、羧甲基環糊精、硫酸酯環糊精中的一種或多種；所述的高分子物質，選自可生物降解的高分子物質例如白蛋白、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素衍生物、淀粉衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質酸、透明質酸鈉、海藻酸鈉、Solutol?HS?15中的一種或幾種；所述的助流劑，選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉中的一種或幾種；所述的抗氧劑，選自維生素C、維生素C棕櫚酸酯、維生素C各類衍生物、輔酶Q10、維生素E、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯、維生素E各類衍生物中的一種或幾種。

所述冬凌草甲素類成分干粉吸入劑的輔料優選的方式為乳糖，或者是亮氨酸和苯丙氨酸，亮氨酸和苯丙氨酸的重量比為1∶50-50∶1。

所述的冬凌草甲素類成分干粉吸入劑的制備方法，其制備步驟如下：