[發明專利]去氫丹參酮ⅡA磺酸及其用途

有效

• 申請號: 201010599234.4
• 申請日: 2010-12-22
• 公開（公告）號: CN102558287A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 秦引林
• 申請（專利權）人: 秦引林
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/58;G01N30/00
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技術領域

本發明涉及去氫丹參酮IIA磺酸及其鈉鹽的用途，尤其是其作為丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑有關物質檢查時作為雜質對照品的應用，屬于醫藥技術領域。?

背景技術

丹參的酯溶性成分中含有丹參酮ⅡA、隱丹酮及其它，其藥理作用有許多報道，尤其是丹參酮ⅡA，其藥理作用廣泛，臨床使用范圍很廣，可用于治療冠心病心絞痛、心肌梗塞、病毒性心肌炎、心律失常、腦血管病：腦供血不足，腦血栓形成，腦梗塞、肝炎：急慢性肝炎、慢性活動性肝炎、早期肝硬化、肺心病、支氣管哮喘、腫瘤、腎臟疾病：腎炎、腎病綜合征、腎功能不全、眼科疾病：視網膜中央靜脈阻塞病、視網膜炎、栓閉塞性脈管炎、高血壓、骨折、燒傷、外傷、外科手術或白塞氏綜合癥等等病癥的治療。?

將丹參酮ⅡA經結構修飾，增強其水溶性，以便于制成各種藥物劑型，是充分發揮丹參酮ⅡA的藥理作用的最佳辦法，上海第一生化藥業有限公司在80年代初成功的合成出了丹參酮ⅡA磺酸鈉，很好的解決了丹參酮ⅡA不溶于水的缺點，做成丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液應用于臨床，受到廣大醫患者的認可。經過長期的研究發現丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(市售)在室溫長期留樣中含有雜質，含量較高，原有的質量標準也沒有對丹參酮ⅡA磺酸鈉原料和制劑的有關物質進行有效監控。?

發明內容

本發明提供了化合物去氫丹參酮IIA磺酸或去氫丹參酮IIA磺酸鈉在丹參酮ⅡA磺酸鈉原料及制劑有關物質檢查時作為雜質對照品的應用。?

技術方案?

本發明經過大量的研究發現，丹參酮ⅡA磺酸鈉制劑在儲存和運輸過程中會?產生雜質，經分離純化，進行結構確認，其結構式為：?

式II?

去氫丹參酮IIA磺酸與鈉離子成鹽為去氫丹參酮IIA磺酸鈉。?

去氫丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，所述方法包括：?

a)、取丹參酮IIA磺酸鈉原料，有機溶劑溶解，制備硅膠板上樣；?

b)、氯仿/甲醇(5∶1)展開硅膠板，在原料的暗斑下有另一暗斑，刮取此暗斑用有機溶劑洗脫；?

c)、洗脫液濃縮，制備硅膠板再上樣，氯仿/甲醇(10∶1)展開，刮取暗斑用有機溶劑洗脫，蒸干洗脫液，反復多次重復操作，得去氫丹參酮IIA磺酸鈉。?

其中有機溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氫呋喃中的一種或幾種的混合物。?

去氫丹參酮IIA磺酸或去氫丹參酮IIA磺酸鈉在丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑有關物質檢查時作為雜質對照品。丹參酮IIA磺酸鈉制劑為丹參酮IIA磺酸鈉水針、丹參酮IIA磺酸鈉凍干粉針、丹參酮IIA磺酸鈉大容量注射液和丹參酮IIA磺酸鈉固體口服制劑。?

丹參酮IIA磺酸鈉有關物質的檢查標準為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇：0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液(65∶30～65∶40)稀磷酸調pH值至2.5-3.7的溶液為流動相；檢測波長為271nm，流速1.0ml/min；取丹參酮IIA對照品、去氫丹參酮IIA磺酸鈉對照品和丹參酮IIA磺酸鈉對照品適量，加甲醇溶解制成各含10ug/mL的溶液，為系統預實驗溶液，丹參酮IIA、去氫丹參酮IIA磺酸鈉和丹參酮IIA磺酸鈉及其它雜質峰的分離度應符合規定，理論板數按丹參酮IIA磺酸鈉峰計應不低于2000。稱取本品相當于丹參酮IIA磺酸鈉2mg，精密量定，置于10ml的容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。再精密量取1mL置于100mL容量瓶中，加流動相?溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。再分別取對照品溶液和供試品溶液各20u?L進行色譜，記錄色譜圖，供試品色譜圖上顯示對照品雜質峰，單個雜質峰最大峰面積不得大于對照溶品溶液主峰面積的3倍。?

有益效果：?

丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑在儲存和運輸過程中會產生雜質，該雜質的多少直接影響了丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑的品質質量。本發明針對的丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑出現的雜質深入研究，經過大量的分離、提純實驗得到這種化合物，經過鑒定證實為去氫丹參酮IIA磺酸鈉，證明其為丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑中的雜質。去氫丹參酮IIA磺酸鈉作為丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑有關物質檢測時的雜質對照品，能有效的、直接的檢控丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑的有關物質。本發明的應用有效的控制了丹參酮IIA磺酸鈉原料及制劑的有關物質，從而保證了丹參酮IIA磺酸鈉制劑臨床使用的安全性和有效性。?

具體實施例：

實施例1?去氫丹參酮IIA磺酸鈉的分離制備?

去氫丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法：?