[發明專利]對苯二酚化合物的新用途

無效

• 申請號: 201010596131.2
• 申請日: 2010-12-20
• 公開（公告）號: CN102048716A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 李蓉濤;李洪梅;李海舟;夏雪山;李曉蕾
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P31/14;A61P1/16;C07C50/32;C07C46/10
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

技術領域

本發明涉及一種化合物的用途，尤其涉及對苯二酚化合物shikonin的新用途，屬于藥物技術領域。

背景技術

丙型肝炎病毒（HCV）是導致肝癌和肝硬化的主要原因，它感染著超過3%的世界人口，被認為是慢性肝病的主要原因之一。目前的標準治療，包括PEG-IFN/RBV聯合用藥，只對過半的感染了丙型肝炎病毒（HCV）的患者有效，且有明顯的副作用，對多數感染了丙型肝炎病毒（HCV）的患者的治療效果不夠理想。因此，從傳統中藥、植物和真菌資源中尋找新的抗HCV藥物或先導化合物的研究具有較大的現實意義。然而，抗HCV化合物的篩選平臺與其他病毒篩選平臺相比尚不夠完善。關于抗HCV天然產物的報道較少。如從Moricortex?radicis中得到的2個2-arylbenzofuran衍生物，具有很強的抑制HCV復制的作用，IC₅₀值分別為42.9?和?27.0?μmol/L；從真菌?Aspergillus?ochraceus中得到的mellein,?具有抗HCV蛋白酶活性，IC₅₀=?35?μmol/L;從Parthenium?hispitum中分離得到的5個新的C₁₄-oxygenated?1α-hydroxy-11(13)-pseudoguaien-6β,12-olides,?能有效地抑制HCV的復制。

新疆紫草(Arnebia?euchroma)具有活血、解毒（與麻疹、炎癥等相關）的功效，傳統用于治療黃疸、燒傷、濕疹以及便秘。

迄今為止，本發明所涉及的對苯二酚化合物shikonin的抗HCV活性尚未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種對苯二酚化合物shikonin的用途，具體提供對苯二酚化合物shikonin在制備抗丙型肝炎病毒（HCV）藥物中的應用。

所述對苯二酚化合物shikonin分子式為C₁₆H₁₆O₅，具有下列化學結構式：

所述對苯二酚化合物shikonin是從新疆紫草(Arnebia?euchroma)莖皮中提取分離出來的，其提取分離方法如下：

A、將新疆紫草莖皮粉碎后，按紫草原料:乙醇水溶液＝1:2～4的質量／體積比（kg/L），將粉碎的新疆紫草莖皮放入體積濃度為95%的乙醇水溶液中，室溫下浸泡24小時后，得提取液，如此重復提取3次，合并提取液；

B、將A步驟所得提取液濃縮至無乙醇味后，按提取液:石油醚＝1:1的體積比，于室溫下，用石油醚對提取液進行2～3次的萃取，回收石油醚后，得萃取液；

C、按萃取液:乙酸乙酯＝1:1的體積比，于室溫下，用乙酸乙酯對B步驟所得的萃取液進行2～3次的萃取，回收乙酸乙酯后，得浸膏；

D、將C步驟的浸膏上硅膠柱，用氯仿:甲醇＝1:0,?40:1,?10:1,?8:2,?6:4,?0:1的體積比的洗脫劑，進行梯度洗脫，分別得粗分離物a、b、c、d、e、f；

E、將D步驟所得粗分離物b依次進行硅膠柱層析、凝膠柱層析以及反相柱層析，最終得到化合物shikonin。

所述A、B、C、D、E步驟中的石油醚、乙酸乙酯、氯仿、甲醇、乙醇均為為工業級溶劑，重蒸后使用。

所述D、E步驟中使用的硅膠柱、凝膠柱以及反相柱均為現有技術中的常規設備。

??本發明具有下列優點：本發明提供的已知化合物shikonin具有顯著的抗丙肝病毒活性，選擇指數達43.56，可作為治療丙肝的先導化合物；同時，本發明提供的提取分離方法簡單易行，成本低，效率高，得率高，提取物質量好。

附圖說明????

圖1為對苯二酚化合物shikonin的結構。

具體實施方式

實施例1

Ａ、將干燥的20?kg新疆紫草(A.?euchroma)莖皮粉碎后，按紫草粉:乙醇水溶液＝1:2的質量／體積比（kg/L），將40?L體積濃度為95%的乙醇水溶液與20?kg新疆紫草粉進行充分混合，于室溫下浸泡24小時，得提取液，如此重復提取3次，合并提取液；

Ｂ、將Ａ步驟的提取液按常規進行減壓濃縮，回收乙醇至無乙醇味后，按提取液:石油醚=1:1的體積比，先用石油醚于室溫下對提取液重復萃取3次，回收石油醚后，得萃取液；