[發明專利]丹酚酸A在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010584773.0
• 申請日: 2010-12-13
• 公開（公告）號: CN102028678A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 陳衛平;畢蕾;曾莉;王昕
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P35/04;A61P11/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

技術領域

本發明涉及丹酚酸A的新應用，尤其涉及丹酚酸A在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。

背景技術

腫瘤轉移是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因，而轉移是惡性腫瘤的基本生物學特征。腫瘤轉移是一個多步驟、多階段、多途徑、涉及多基因變化的一系列復雜過程，包括腫瘤細胞從原發灶脫落，侵入血管或淋巴管，遷移、黏附于適宜部位誘導腫瘤血管形成，對抗宿主抗腫瘤免疫，最終在遠處形成轉移灶。研究表明，腫瘤細胞的浸潤和轉移過程中，不僅有多種基因的參與，而且還有一些相關因子、酶類和蛋白質等的共同作用及其調節。腫瘤轉移關鍵因素主要有：(1)降解細胞外基質ECM是腫瘤細胞侵襲、轉移的重要步驟，基質金屬蛋白酶(MMPs)是降解ECM的主要酶類，與多種惡性腫瘤的浸襲和轉移密切相關，而且在腫瘤擴散轉移過程中，MMP不僅降解ECM，還參與了原發腫瘤的形成，腫瘤血管的新生，以及誘導腫瘤細胞免疫耐受；(2)腫瘤細胞發生遠處轉移，必須要克服由黏附分子介導的細胞間黏附力；(3)腫瘤細胞的運動性增強是腫瘤發生轉移的必要前提，轉移性強的腫瘤細胞其運動能力也高；(4)抑制細胞凋亡促進細胞異常增殖，眾所周知，凋亡在腫瘤的發生中發揮著重要作用；(5)促進血管生成，通過大量臨床及動物實驗研究，現已公認如沒有新生血管提供營養，腫瘤在達到1-2mm的直徑或厚度后將不再增大，因此誘導血管生成也是惡性腫瘤浸潤轉移的必要前提，血管內皮生長因子(VEGF)參與腫瘤血管的生成，一直被認為和腫瘤轉移高度相關。

目前，細胞毒性藥物依然是抗腫瘤的基礎和主要途徑，但臨床仍缺少確能達到高效低毒目標的藥物，其中能抑制腫瘤轉移的更少。細胞毒性藥物在殺死腫瘤細胞的同時往往對正常細胞也造成傷害，且不能有效抑制腫瘤細胞轉移，臨床上常見腫瘤原發病灶有所減輕，但出現多處轉移灶，最終致病情惡化。近年來，盡管惡性腫瘤的檢測和治療手段取得了長足進步，但腫瘤轉移仍然是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的最主要原因。就臨床而言，實現轉移的早期預警監測，加強靶向藥物的敏感性和特異性、確定最佳劑量，將有助于對高轉移傾向的患者實施更有效的干預，同時避免對無轉移傾向的患者過度治療。

丹參酚酸A又名丹酚酸A是從中藥丹參中提取的一種天然有效成分。丹參為唇形科植物丹參(Salvia?miltiorrhiza?Bge)的干燥根及根莖。始載于《神農本草經》，列為上品，謂：“主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚；破癥除瘕，止煩滿，益氣”。2010版《中華人民共和國藥典》把丹參的功用歸納為“活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰”。丹參主要有效成分為水溶性的酚酸類和脂溶性的二萜類物質。其水溶性酚酸類主要包括丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、丹參素、原兒茶醛等，脂溶性有效成分主要為丹參酮IIA、隱丹參酮、丹參酮I等。丹參酚酸A是丹參中主要的水溶性成分，英文名稱：Salvianolic?acid?A，分子量494.45，分子式：C₂₆H₂₂O₁₀，其化學結構式如下：

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供丹酚酸A的一種新用途，具體涉及丹酚酸A在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下：

丹酚酸A在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。

上述腫瘤包括但不限于肺癌。

上述丹酚酸A在藥物中的含量大于等于50％且小于100％。

上述抗腫瘤轉移藥物的制劑形式為液體制劑、顆粒劑、片劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑、口崩制劑或注射劑。

本發明的有益效果：

(1)丹參酚酸A能抑制腫瘤細胞運動和遷移能力。

(2)丹參酚酸A能下調腫瘤轉移相關基因、蛋白表達。

(3)丹參酚酸A對腫瘤細胞的抑制作用有較好的選擇性，對正常細胞安全、低毒，是一種潛在的高效低毒的抗腫瘤轉移藥。

附圖說明

圖1CCK-8法檢測顯示丹酚酸A對肺癌細胞LTEP、A549有較強劑量依賴性的抑制作用，而對正常細胞HPMEC無明顯抑制作用。

圖2?Transwell細胞遷移實驗檢測顯示丹酚酸A對肺癌細胞LTEP、A549有劑量依賴性的抑制遷移的作用，其中對LTEP細胞的抑制遷移作用更明顯。

圖3損傷修復實驗顯示丹酚酸A對肺癌細胞LTEP、A549有劑量依賴性的遷移抑制作用，且以對LTEP細胞的遷移抑制作用更明顯。