[發(fā)明專利]一種四氫喹啉類化合物的制造方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010551149.0
• 申請日: 2010-11-16
• 公開（公告）號: CN102464614A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發(fā)明（設計）人: 張萬斌;江峰;吳正興
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學;日本化學工業(yè)株式會社
• 主分類號: C07D215/58
• 分類號: C07D215/58
• 代理公司: 北京尚誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及四氫喹啉類化合物的制造方法。

背景技術(shù)

四氫喹啉化合物廣泛存在于一些天然產(chǎn)物和某些具有生物活性的分子中(文獻1)。比如抗腫瘤抗生素Dynemycin，就是建立在四氫喹啉上為核心結(jié)構(gòu)的分子(文獻2和3)。

近年來四氫喹啉類化合物被廣泛報道作為抗菌藥(文獻4)、抗真菌藥(文獻5)或農(nóng)藥(文獻6)。此外因為對一些與人類疾病相關(guān)的酶和受體的抑制作用，四氫喹啉類化合物在抗抑郁(文獻7)和抗糖尿病(文獻8)等領(lǐng)域也引起了廣泛的注意。

其中，作為四氫喹啉類化合物之一的2-取代的1，2，3，4-四氫喹啉類化合物還被用來設計成雌激素受體的選擇性調(diào)節(jié)器(文獻9)和膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白的抑制劑(文獻10)。這些生物活性使得四氫喹啉類化合物能夠成為受雌激素影響的癌癥和膽固醇引起的骨質(zhì)疏松治療的潛在性藥物。

關(guān)于四氫喹啉類化合物的合成，已有較多報道(文獻11～13)。例如，有報道為：利用鈀催化氧化法來合成含氮雜環(huán)，但是，六元含氮雜環(huán)在催化量的鈀的作用下較難形成(文獻14)；應用Pd(II)催化氧化法來合成二氫喹啉，但是大多數(shù)產(chǎn)物為五元和六元雜環(huán)的混合物(文獻15和16)；用Pd(II)催化氧化法僅合成出喹啉類似物(文獻17)；以及，用Cu(II)做氧化劑的Pd(II)催化氧化的反應合成四氫喹啉類化合物，但得到的是四氫喹啉和二氫吲哚的混合物(文獻18)。

文獻1：Michael，J.P.Quinoline，quinazoline?and?acridone?alkaloids.Nat.Prod.Rep.2008，25，166-187.

文獻2：Konishi，et?al.Crystal?and?Molecular?Structure?of?Dynemicin?A：A?Novel?1，5-Diyn-3-ene?Antitumor?Antibiotic.J.Am.Chem.Soc.1990，112，3715-3716.

文獻3：Wender，P.A.，et?al.A?Photochemically?Triggered?DNA?Cleaving?Agent：Synthesis，Mechanistic?and?DNA?Cleavage?Studies?on?a?New?Analog?of?the?Antitumor?Antibiotic?Dynemicin.J.Org.Chem.1993，58，5867-5869.

文獻4：Ramesh，E.，et?al.Synthesis?and?antibacterial?property?of?quinolines?with?potent?DNA?gyrase?activity.Bioorg.Med.Chem.2009，17，660-666.

文獻5：Urbina，J.M.，et?al.Inhibitors?of?the?Fungal?Cell?Wall.Synthesis?of?4-Aryl-4-N-arylamine-1-butenes?and?Related?Compounds?with?Inhibitory?Activities?on?β(1-3)Glucan?and?Chitin?Synthases.Bioorg.Med.Chem.2000，8，691-698.

文獻6：Smith，H.C.，et?al.Synthesis?and?SAR?of?cis-1-Benzoyl-1，2，3，4-tetrahydroquinoline?Ligands?for?Control?of?Gene?Expression?in?Ecdysone?Responsive?Systems.Bioorg.Med.Chem.Lett.2003，13，1943-1946.

文獻7：Scott，J.D.，et?al.Tetrahydroquinoline?sulfonamides?as?vasopressin?1b?receptor?anatgonists.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009，19，6018-6022.

文獻8：Parmenon，C.，et?al.4，4-Dimethyl-1，2，3，4-tetrahydroquinoline-based?PPARα/γ?agonists.Part?I：Synthesis?and?pharmacological?evaluation.Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，1617-1622.