[發明專利]α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液及其制造方法

無效

• 申請號: 201010545152.1
• 申請日: 2010-11-16
• 公開（公告）號: CN101978950A
• 公開（公告）日: 2011-02-23
• 發明（設計）人: 王京南;王孝榮
• 申請（專利權）人: 王京南
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/232;A61P3/02;A61P3/04;A61P3/10;A61P9/00;A61P25/24;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征是該配方為：每1000mlα-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液含有精制α-亞麻酸酯5-50%，乳化劑1.0-15.0%，等滲調節劑1.0-5.0%、抗氧劑0.01-0.5%、穩定劑0.1-10%、pH調節劑調脂肪乳液pH至6.5-8.5，其余為無菌純水。

2.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于所述的α-亞麻酸酯來源于：

（a）亞麻科植物亞麻（Linum?usitatissimum?L.）的種子亞麻籽；五唇形科植物紫蘇（Perilla?frutescens?L.）草本植物的種子紫蘇籽；天然熱帶植物—印加果（sacha?inchi）果實；鱗翅目，蠶蛾科昆蟲桑蠶（Bombyx?mori?Linaeus）的蛹，或是大蠶蛾科柞蠶（?Antheraea?pernyi；tussah?）的蛹，經冷、熱壓榨提取、或傳統溶劑萃取、或超臨界CO2萃取后精制成油狀的油酯；

（b）該油脂用皂化法從中提取制備不飽和脂酸和飽和脂肪酸混合物，經高壓色譜法、硝酸銀絡合法、尿素合包法，脂肪酶富集法，真空分子蒸餾法等方法，分離純化得γ-亞麻酸，其α-亞麻酸含量>90%以上；

（c）所得高純度的α-亞麻酸再經與甲醇，乙醇、乙二醇，丙二醇，甘油（丙三醇）進行酯化，得α-亞麻酸甲酯,α-亞麻酸乙酯，α-亞麻酸乙二酯，α-亞麻酸丙二酯，α-亞麻酸甘油三酯；

（d）α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液所用α-亞麻酸甲酯,α-亞麻酸乙酯，α-亞麻酸乙二酯，α-亞麻酸丙二酯，α-亞麻酸甘油三酯的一種或是幾種。

3.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于所述的乳化劑是精制卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯甲基蓖麻油醚中的一種或是幾種。

4.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于所述的等滲調節劑是甘油、山梨醇、甘露醇和葡萄糖中的一種或是幾種。

5.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于所述的抗氧劑是維生素E、維生素C、亞硫酸氫鈉、依地酸二鈉中的一種或幾種。

6.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于所述的穩定劑是羥丙基-β-環狀糊精、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、低聚代羥丙基纖維素中的一種或幾種。

7.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于所述的pH調節劑是鹽酸、氫氧化鈉、磷酸、磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鹽、醋酸、醋酸鹽中的一種或幾種混合液體，調節α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液pH范圍在6.5-8.5。

8.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于所述的制備工藝是：

（a）在氮氣保護下，將精制亞麻酸酯加熱至70-90℃，攪拌加入乳化劑直至溶解形成油相液；

（b）將甘油、抗氧劑、穩定劑、加入到無菌無熱原的無菌純水中，攪拌溶解形成水相液；

（c）在氮氣保護下，將油相液緩加入強烈攪拌的水相液中，強烈攪拌形成初乳液；

（d）用少量的pH調節劑，調節初乳液的pH至6.5-8.5；

（e）用高壓均質機在500-25000psi的壓力下，將初乳反復均質乳化，所制得的脂肪乳液的粒度小于2微米，其平均粒徑范圍是20-500納米；

（f）將均質后的脂肪乳液經過0.22-0.8微米微孔膜過濾器過濾除菌，在無菌GMP潔凈環境中，定量灌入輸液包裝容器（玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋）中，充氮氣后密封；

（g）將包裝密封的脂肪乳液制品置于輸液滅菌器內，110-121℃高壓濕熱滅菌15-30分鐘、

F0值10-16分鐘即得最終α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液產品。

9.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于應用于醫療領域，是用于心血管疾病、糖尿病、肥胖、腫瘤、炎癥、過敏、抑郁等多種疾病的預防、治療和營養補充的應用。

10.根據權利要求1所述的α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，其特征在于制成α-亞麻酸酯脂肪乳靜脈注射液，供腸外經靜脈注射給藥；或供腸內經管飼或口服給藥。