[發(fā)明專利]反式1-羥基-4-氨基金剛烷的常溫制備方法

有效

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• 申請日: 2010-10-19
• 公開（公告）號: CN101973896A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 傅志偉
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博康精細(xì)化工有限公司
• 主分類號: C07C215/44
• 分類號: C07C215/44;C07C213/08;C07C213/02
• 代理公司: 上海精晟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種在常溫條件下合成反式1-羥基-4-氨基金剛烷的工藝，特別涉及一種反式1-羥基-4-氨基金剛烷的常溫制備方法。

背景技術(shù)

金剛烷是一種含有10個碳原子和16個氫原子的環(huán)狀四面體烷烴，其基本結(jié)構(gòu)是椅形環(huán)己烷，他是一種高度對稱和非常穩(wěn)定的化合物。金剛烷具有以下的特點：(1)對光非常穩(wěn)定；(2)潤滑能力強(qiáng)；(3)極度親油；(4)無味，可以升華；(5)雖然反應(yīng)活性不如笨，但是合成器衍生物非常容易。

而反式1-羥基-4-氨基金剛烷(trans-4-Aminoadamantan-1-olhydrochloride)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究，已經(jīng)有一些成功案例的報道。由于反式1-羥基-4-氨基金剛烷具有巨大的應(yīng)用前景，是一種良好的醫(yī)用中間體，所以提高生產(chǎn)量和生產(chǎn)率是制備本產(chǎn)品的重要條件。因為本身很容易與其酮類和鹽酸鹽進(jìn)行轉(zhuǎn)化，所以現(xiàn)有技術(shù)也是首先制備其鹽酸鹽產(chǎn)品，然后通過加入堿溶液中和后得到產(chǎn)品本身。

中國專利號為200780049065.3，專利名稱為“羥基金剛烷胺的制造方法”公開了一種反式1-羥基-4-氨基金剛烷的制備方法，其過程是首先制備一種帶有R基的苯胺基化合物，然后再利用這個苯胺基化合物與5-羥基-2-金剛烷酮在催化劑條件下進(jìn)行還原反應(yīng)，得到精制反式1-羥基-4-氨基金剛烷。這種方法雖然可以有效的利用低溫環(huán)境，但是由于首先要制備苯胺基化合物，并且由于R基結(jié)構(gòu)的不同，對產(chǎn)物的要求較高，大大延長生產(chǎn)時間，并且浪費了一定的資源，并且由于引入的苯胺基化合物是一個有機(jī)化合物原料，所以其后處理不方便，產(chǎn)生的雜質(zhì)較多，不適合大量生產(chǎn)。

中國專利號為200910192000.5，專利名稱為“反式4-氨基-1-金剛烷醇鹽酸鹽合成工藝”公開了一種采用5-羥基-2-金剛烷酮為原料，加入鹽酸羥胺和雷尼鎳來制備反式1-羥基-4-氨基金剛烷醇鹽酸鹽的方法，其產(chǎn)率較高而得到廣泛的應(yīng)用。但是由于本方法每一步驟的完成需要精確的判斷，才能通過在低溫條件下，不同中間體的轉(zhuǎn)化得到高生產(chǎn)率的產(chǎn)品，從而通過堿溶液的中和而得到最終產(chǎn)品。

所以市場上需要一種以5-羥基-2-金剛烷酮為原料，通過精確入料，嚴(yán)格控制溫度，從而生產(chǎn)出高產(chǎn)率、雜質(zhì)少，易于提純的反式1-羥基-4-氨基金剛烷產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種反式1-羥基-4-氨基金剛烷的常溫制備方法，反應(yīng)條件溫和，溫度相對較低，后處理簡單，無需除色，易除雜和提純。

本發(fā)明是通過以下的技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種反式1-羥基-4-氨基金剛烷的常溫制備方法，是通過以下的步驟實現(xiàn)的：

(1)將原料按照質(zhì)量比為5-羥基-2-金剛烷酮∶鹽酸羥胺∶碳酸氫鈉＝1∶2∶2的比例混合后，加入溶劑400～450ml，在室溫下反應(yīng)2～5h，采用TLC板跟蹤至反應(yīng)完全，得5-羥基-2-金剛烷酮肟粉末；

(2)按照質(zhì)量比為5-羥基-2-金剛烷酮肟∶水∶鋁鎳合金＝1∶10∶0.2的比例混合，在冰水浴下滴加氫氧化鈉水溶液，反應(yīng)3～5h，采用TLC板跟蹤至反應(yīng)完全，得4-氨基-1-金剛烷醇粉末；

(3)將4-氨基-1-金剛烷醇粉末溶解在其質(zhì)量8～10倍的溶劑中，控制溫度在-5～10℃，冰水浴下滴加三甲基氯烷硅，攪拌，回流，得到反式1-羥基-4-氨基金剛烷的鹽酸鹽，加入堿溶液中和后得到反式1-羥基-4-氨基金剛烷。

本發(fā)明的步驟(1)和(2)都采用了TLC板跟蹤至反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束時間可以精確的判斷，從而可以使用更加低的溫度進(jìn)行反應(yīng)。

所述步驟(2)中的反應(yīng)溫度控制在10～50℃之間。

所述步驟(1)和(3)中的溶劑是醇類溶劑或者醚類溶劑，或者以兩者的混合物為溶劑。優(yōu)選為1～4個碳的醇類、醚類或者兩者的混合溶劑。在本發(fā)明的實驗過程中，由于采用TLC板跟蹤來判斷反應(yīng)完全，所以采用醇醚混合溶劑，更加清晰判斷反應(yīng)過程。

所述步驟(2)中的氫氧化鈉水溶液是15～20％的氫氧化鈉水溶液。

所述步驟(3)中滴加的三甲基氯烷硅的質(zhì)量是4-氨基-1-金剛烷醇粉末的2.3～2.5倍。

所述步驟(1)和(2)均在常壓下進(jìn)行反應(yīng)。

本發(fā)明的合成路線如下：

本發(fā)明的有益效果為：

(1)本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，控制反應(yīng)溫度在10～50℃之間，在最后生成產(chǎn)物的反應(yīng)可以在-5～10℃中進(jìn)行，與現(xiàn)有技術(shù)收率在50～80％的較大范圍相比，收率在95％以上；