[發明專利]一種3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的合成方法

無效

• 申請號: 201010502195.1
• 申請日: 2010-10-11
• 公開（公告）號: CN102010349A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 王友志;王理想;胡曼曼;胡曉;李玉平;王圣良;丁慶燚;胡丹紅;楊海;趙劍飛;張玲;李影
• 申請（專利權）人: 徐州瑞賽科技實業有限公司
• 主分類號: C07C251/28
• 分類號: C07C251/28;C07C249/02
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技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的合成方法

背景技術

3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐是一種重要的醫藥中間體，它是合成抗抑郁藥氯丙咪嗪的重要中間體。

3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐是一種新型化合物，合成方法未見報道。

發明內容

本發明目的在于提供一種3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的合成方法，其特點是以亞氨基二芐為原料，經酰化、硝化生成3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐；經還原反應，生成3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐；經重氮化、桑德邁反應生成3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐。

本發明是通過下述方法實現的：

第一步、將1.0～1.03份摩爾數量的亞氨基二芐、4～6份摩爾數量的醋酸、1.1～1.3份摩爾數量的醋酐和0.002～0.1份摩爾數量的催化劑高氯酸加入三口瓶中，裝上回流管、溫度計，加熱至105～110℃，反應2小時，降溫至20℃，滴加1.2～1.5份摩爾數量的96％發煙硝酸，保持反應溫度20～25℃，滴加完畢，保溫反應2～3小時，蒸除大部分醋酸后，倒入大量水中，攪拌的固體，過濾，用甲苯重結晶，得3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐。

第二步、將140份摩爾數量的乙醇、1.0～1.1份摩爾數量的3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐、0.002～0.1份摩爾數量的催化劑無水三氯化鐵及0.2～0.3份摩爾數量的助催化劑活性炭加入三口瓶中，裝上回流管、溫度計，加熱回流，回流滴加4～6份摩爾數量的水合肼，滴加完畢，再回流4～5小時，過濾，減壓蒸干大部分乙醇后，加入大量水中，攪拌，固體析出，過濾，得3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐。

第三步、將5～7份摩爾數量的鹽酸，1.0～1.1份摩爾數量的3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐和100份摩爾數量的水加入三口瓶中，攪拌下，冰鹽水降溫至0～5℃，得到3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐鹽酸鹽溶液，滴加配制好的1.0～1.2份摩爾數量的亞硝酸鈉水溶液，保持反應溫度0～15℃，滴加完畢后，繼續保溫反應1小時，得3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐的重氮液，反應完畢，向重氮液中加入，1～1.1份摩爾數量的氯化亞銅，8～10份摩爾數量的鹽酸，攪拌升溫至60～65℃，保溫反應2小時，用冰鹽水降溫至10℃，抽濾，用乙醇精制，得類白色的3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐。

具體實施方式

下面結合具體實施例，對本發明作進一步的闡述，但本發明不限于這些具體的實施例。

實例一：

1.3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應瓶中加入75g亞氨基二芐、80ml醋酸、45ml醋酐、0.7ml高氯酸，加熱升溫至105～110℃，反應3小時，然后降溫至20℃，滴加25ml發煙硝酸(含量96％)，保持反應溫度20～25℃，滴加時間2～3小時，滴完保溫反應1小時，然后減壓回收大部分醋酸，殘余物加入冰水中，析料，過濾，用甲苯精制，得88g?3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.7％，收率80.9％。

2.3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應瓶中加入30g?3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐，300ml無水乙醇，0.6g無水三氯化鐵，3g活性炭，升溫回流滴加27g水合肼，約在2～3小時滴完，然后回流3小時，抽濾，濾液減壓蒸干大部分乙醇，殘余物加水，抽濾烘干得24.8g?3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.5％，收率92.5％。

3.3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在1000ml反應瓶中加入35g?3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐，濃鹽酸(30％)105g，水238g，攪拌下，用冰鹽水降溫至0℃，然后滴加30％亞硝酸鈉溶液35g，保持反應溫度5～15℃，滴加約2小時結束，繼續保溫反應1小時，反應結束后，向溶液中加入15g氯化亞銅和175g濃鹽酸，升溫至60～65℃，反應2小時，最后降溫至10℃左右抽濾，得粗品34g，用95％乙醇重結晶得26.2g，含量99.7％，收率69.7％(mp：124～126℃)。

實例二：

1.3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應瓶中加入75g亞氨基二芐、100ml醋酸、47ml醋酐、0.7ml高氯酸，加熱升溫至105～110℃，反應3小時，然后降溫至20℃，滴加25ml發煙硝酸(含量96％)，保持反應溫度20～25℃，滴加時間2～3小時，滴完保溫反應1小時，然后減壓回收大部分醋酸，殘余物加入冰水中，過濾，用甲苯精制，得86g?3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.7％，收率79.0％。