[發明專利]含磷脂和膽鹽的難溶性藥物固體分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 201010293523.1
• 申請日: 2010-09-27
• 公開（公告）號: CN102415986A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 盧懿;吳偉;董福霞;戚建平
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/28;A61K47/24;A61K45/00;A61P3/06;A61P37/06
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，由難溶性活性藥物、磷脂、膽鹽和親水性載體材料組成；所述的難溶性活性藥物與親水性載體材料的重量比為1/1~1/5，磷脂與膽鹽的摩爾比為3/1~1/1，活性藥物與磷脂和膽鹽重量之和的比例為3/1~1/4，活性藥物與親水性載體、磷脂、膽鹽重量之和的比例為1/1~1/6。

2.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的難溶性活性藥物選自在100毫升的25°C的水中溶解度小于1克的藥物；親水性載體材料選自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、糖醇類或其混合物；磷脂選自卵磷脂或腦磷脂；膽鹽選自膽酸、去氧膽酸、熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸、或其混合物、或其各自的鈉鹽、或其各自鈉鹽的混合物。

3.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的難溶性活性藥物是他汀和貝特類降血脂藥，或免疫抑制劑。

4.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的難溶性活性藥物是非諾貝特、辛伐他汀或環孢素A。

5.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的親水性載體材料是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、或其混合物。

6.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的磷脂是大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂。

7.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的膽鹽是膽酸、去氧膽酸、或其混合物、或各自的鈉鹽、或其各自鈉鹽的混合物。

8.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的活性藥物與親水性載體材料的重量比為1/1~1/3。

9.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的磷脂與膽鹽的摩爾比為2/1~1/1。

10.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的活性藥物與磷脂和膽鹽重量之和的比例為2/1~1/2。

11.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的活性藥物與親水性載體、磷脂、膽鹽重量之和的比例為1/1~1/4。

12.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的活性藥物與親水性載體材料的重量比為1/1.5~1/2。

13.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的磷脂與膽鹽的摩爾比為1/1。

14.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的活性藥物與親水性載體、磷脂、膽鹽重量之和的比例為1/1~1/3。

15.按權利要求1所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的固體分散體制劑其內容物為球形微丸，由空白丸芯、含藥物固體分散體層和/或保護層組成，其中藥物層以水溶性聚合物為載體材料，磷脂和膽鹽為促溶劑，難溶性藥物以微晶或分子狀態分散于固體分散體骨架中。

16.按權利要求15所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的內容物的球形微丸直徑為0.5－2.0mm。

17.按權利要求15所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的內容物的球形微丸直徑為0.7-1.5mm。

18.按權利要求15所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的藥物層中藥物結晶粒子為5mm以下，以固體溶液或無定形態分散。

19.按權利要求18所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物的固體分散體，其特征在于，所述的藥物結晶粒子＜1mm，以固體溶液或無定形態分散。

20.一種活性藥物固體制劑，其特征在于，其含有如權利要求1-14所述的含磷脂和膽鹽的難溶性藥物固體分散體制劑。