[發明專利]4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物及制備方法

有效

• 申請號: 201010292730.5
• 申請日: 2010-09-27
• 公開（公告）號: CN102417513A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 郝飛;彭宣嘉;蔡亞仙;胡利紅;劉君;沈余紅;董徑超;吳顥;呂強;馬汝建;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司;天津藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/35;A61P35/00
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物，其特征是：結構通式見下式1:

其中R₁選自H、C1-C10直鏈或含有取代基側鏈的烷基、芐基、烷酰基中的一種。

2.根據權利要求1所述的4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物,其特征是：所述的4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物為：4-氰基-6-羥基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷Ⅰ、4-氰基-6-甲氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷Ⅱ-a、4-氰基-6-芐氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷Ⅱ-b或4-氰基-6-乙酰氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷Ⅱ-c中的一種，結構通式依次如下：

。

3.一種制備權利要求1所述的4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物的方法，其特征是：式1?中的R₁為氫，4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷為4-氰基-6-羥基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷，制備步驟：采用2-氰基丙烯酸乙酯為原料，與1，3-丁二烯在對苯二酚的條件下發生狄爾斯-阿爾德反應，得到關環化合物1-氰基-3-環己烯-1-甲酸乙酯；1-氰基-3-環己烯-1-甲酸乙酯先與硼氫化鈣發生還原反應，生成化合物1-羥乙基-3-環己烯-1-腈，然后在吡啶存在下乙酰化得到化合物1-氰基-3-環己烯-1-甲基乙酸酯；1-氰基-3-環己烯-1-甲基乙酸酯再用間氯過氧苯甲酸氧化得到化合物3-氰基-7-氧雜雙環[4,1,0]庚烷-3-甲基乙酸酯；3-氰基-7-氧雜雙環[4,1,0]庚烷-3-甲基乙酸酯在碳酸鉀存在下，關環得到4-氰基-6-羥基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷。

4.一種制備權利要求1所述的4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物的方法，其特征是：式1?中的R₁為甲基，4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷為4-氰基-6-甲氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷，制備步驟：4-氰基-6-羥基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷，在氫化鈉存在下與碘甲烷進行氧上烷基化反應應得到化合物4-氰基-6-甲氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷。

5.一種制備權利要求1所述的4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物的方法，其特征是：式1?中的R₁為芐基，4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷為4-氰基-6-芐氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷，制備步驟：4-氰基-6-羥基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷，在氫化鈉存在下與芐溴進行氧上烷基化反應得到化合物4-氰基-6-芐氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷。

6.一種制備權利要求1所述的4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物的方法，其特征是：式1?中的R₁為乙?；?，4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷為4-氰基-6-乙酰氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷，制備步驟：4-氰基-6-羥基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷，在吡啶存在下進行?；磻玫交衔?-氰基-6-乙酰氧基-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷。

7.權利要求1所述的4-氰基-6-取代-2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷衍生物作為藥物合成中的中間體或結構片段的應用。