[發明專利]一種糖基酰胺改性聚硅氧烷的制備方法

有效

• 申請號: 201010291425.4
• 申請日: 2010-09-20
• 公開（公告）號: CN101942097A
• 公開（公告）日: 2011-01-12
• 發明（設計）人: 杜志平;王亮;王國永;王萬緒;臺秀梅
• 申請（專利權）人: 中國日用化學工業研究院
• 主分類號: C08G77/38
• 分類號: C08G77/38;C08G77/26;A61K47/34
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 魏樹巍

技術領域

本發明涉及一種糖基酰胺改性聚硅氧烷的制備方法。

背景技術

現有制備的糖基酰胺改性聚硅氧烷的方法，如馮圣玉(Carbohydrate?Polymer，2006，65，321)報道了一種制備的糖基酰胺改性聚硅氧烷的方法，通過葡萄糖酸內酯與烯丙基胺反應后再對羥基進行保護，而后再與含氫聚硅氧烷進行硅氫加成反應，再去保護得到糖基酰胺改性聚硅氧烷。德國專利DE?4,318,539報道了一種制備糖基酰胺改性聚硅氧烷的方法，通過氨基硅氧烷與糖內酯反應，得到產物。但是氨基硅氧烷是由烯丙基胺通過硅氫化反應得到。Wagner?R.(Applied?Organometallic?Chemistry，1996，10，421)報道了一種制備糖基酰胺改性聚硅氧烷的方法，通過含氫聚硅氧烷與烯丙基縮水甘油醚反應得到環氧改性聚硅氧烷，再和過量的乙二胺反應得到氨基改性聚硅氧烷，而后和糖內酯反應得到產物。

這些方法合成的糖基酰胺改性聚硅氧烷，其合成過程中均有硅氫加成反應，該反應所用催化劑氯鉑酸價格較貴；而且有的方法需要保護和去保護步驟，使反應過程冗長；有的方法使用的烯丙基胺毒性很大。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種成本低、無毒和具有大規模工業化的糖基酰胺改性聚硅氧烷的制備方法。

本發明的一種糖基酰胺改性聚硅氧烷的分子結構式如下：

其中R為：或

本發明的糖基酰胺改性聚硅氧烷的制備方法包括以下步驟：

(1)由環硅氧烷、六甲基二硅氧烷、氨基硅烷為原料，在催化劑作用，于30-220℃的條件下反應4-8小時；其中環硅氧烷、氨基硅烷和六甲基二硅氧烷的摩爾比為0.25-2.25∶3-5∶1；催化劑的摩爾用量為環硅氧烷、氨基硅烷和六甲基二硅氧烷摩爾之和的0.1-1％；反應結束后，使催化劑失活，減壓蒸餾得到氨基聚硅氧烷；

(2)氨基聚硅氧烷與糖內酯或糖酸，以低碳醇作溶劑，在30-200℃的情況下反應5-10小時，其中氨基聚硅氧烷的伯胺與糖內酯或糖酸的摩爾比為1-5∶1；反應完成后，蒸除溶劑得到糖基酰胺改性聚硅氧烷。

如上所述步驟(1)中反應溫度最好為70-100℃。步驟(1)中環硅氧烷、氨基硅烷和六甲基二硅氧烷的摩爾配比最好為0.5-2∶3-4∶1。步驟(2)中氨基聚硅氧烷與糖內酯或糖酸的配比最好為1-4∶1。

如上所述的氨基硅烷包括：氨丙基二甲氧基甲基硅烷、氨丙基二乙氧基甲基硅烷、氨乙基氨丙基二甲氧基甲基硅烷或氨乙基氨丙基二乙氧基甲基硅烷等。

如上所述的催化劑可以包括：堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀等，硅醇鹽如硅醇鈉、硅醇鉀等，季銨堿如四甲基氫氧化銨等，季鏻堿如四丁基氫氧化鏻等，硅醇季銨鹽如四甲基硅醇銨等，硅醇季鏻鹽如四丁基硅醇鏻等。

如上所述的使催化劑失活是當催化劑為堿金屬氫氧化物、硅醇時，加入酸中和催化劑，使之失活并過濾出來；當催化劑為季銨堿、季鏻堿、硅醇季銨鹽、硅醇季鏻鹽時，加熱分解，使之失活并減壓蒸餾出來。

如上所述的低碳醇可以包括：甲醇、乙醇、異丙醇等。

本發明所制備的糖基酰胺改性聚硅氧烷，其水溶液的最低表面張力在20-28mN/m，臨界膠束濃度為10-200mg/L。其在水溶液中可以形成囊泡類聚集體。由于聚硅氧烷和糖都是環境友好型的材料，表明其可以作為藥物載體在藥物傳輸體系中應用。

本發明所制備的糖基酰胺改性聚硅氧烷，其優點是克服了原有技術的不足，避開了原有技術中的硅氫加成反應步驟，減少了反應流程，也避免了使用毒性很大的烯丙基胺，而且催化劑便宜，成本低，有利于工業化。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作出說明。

實施例1

在反應釜中加入八甲基環四硅氧烷5.93kg，氨乙基氨丙基二甲氧基甲基硅烷6.18kg，六甲基二硅氧烷1.62kg，四甲基氫氧化銨10.9g，加熱溶解，溫度控制在30℃，反應5小時后，升溫至135℃，使催化劑失活。減壓精餾后得到氨乙基氨丙基聚硅氧烷，用電位滴定法測得伯氨值。根據伯氨值的摩爾數加入等摩爾的葡萄糖內酯，用甲醇做溶劑，在溫度為70℃條件下反應6小時。蒸除溶劑甲醇，真空干燥后得到產品葡糖酰胺改性氨乙基氨丙基聚硅氧烷。用K12表面張力儀測的其水溶液的最低表面張力為23mN/m，臨界膠束濃度為35mg/L。

實施例2