[發明專利]醋甲唑胺在制備治療高原抗疲勞藥物中的應用

無效

• 申請號: 201010291132.6
• 申請日: 2010-09-26
• 公開（公告）號: CN101972249A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 張鋼;周思敏;高鈺琪;田懷軍;黃慶愿
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學
• 主分類號: A61K31/433
• 分類號: A61K31/433;A61P39/00
• 代理公司: 重慶志合專利事務所 50210
• 代理人: 胡榮琿

技術領域

本發明涉及一種化合物在藥物中的用途，特別涉及一種醋甲唑胺在制備高原低氧環境下抗疲勞藥物中的應用。

背景技術

我國是世界上高原面積最大、海拔最高、居住人口最多的國家，隨著西部大開發戰略的實施，經濟開發、國防建設、高山旅游、科學考察的需要，奔赴高原的人越來越多。然而，高原自然環境惡劣，低氣壓、低氧分壓嚴重影響人體健康，其最主要的影響有兩個：一是各種高原病，嚴重者危及生命；二是嚴重影響人的勞動能力，易產生運動性疲勞。高原病在靜息狀態即可發病，可分為急性高原病和慢性高原病。其中，急性高原病包括急性高原反應、高原肺水腫、高原腦水腫；慢性高原病包括慢性高原反應、高原心臟病、高原紅細胞增多癥、高原血壓異常(高原高血壓、高原低血壓)。運動性疲勞是由于運動引起機體生理生化改變而導致機體運動能力暫時降低的現象，由于高原缺氧，動脈血氧分壓下降，組織細胞缺氧，氧化磷酸化過程受阻，三磷酸腺苷(ATP)等高能化合物生成減少，以致機體活動能力下降。缺乏高原適應鍛煉的平原人進入高原地區，勞動能力普遍降低，在高原長時間的劇烈運動可以造成缺氧加重，從而使機體利用氧的能力受到限制，各種代謝產物在體內大量儲存，更容易誘發運動疲勞。快速到達4500m高原時，最大勞動能力可降至平原的50％。海拔高度越高，勞動能力降低越明顯。雖然隨著在高原駐留時間的延長，勞動能力有所恢復，但仍顯著低于平原水平。因此，如何提高人進入高原后的勞動能力，緩解體力疲勞是迫切需要解決的問題，開發和研究藥物的高原抗疲勞功效，尤為重要。

提高高原勞動能力的藥物研究難度較大，國內外報道較少，目前常用的藥物是紅景天。紅景天屬我國有70余種，西藏有32種。因此，紅景天的產地來源比較復雜，難以形成統一的質量控制體系。

醋甲唑胺(Methazolamide)，化學名稱N-(4-甲基-2-氨基磺酰基-Δ²-1，3，4-噻二唑啉-5-亞基)-乙酰胺，分子式C₅H₈N₄O₃S₂，分子量236.28，結構式為

醋甲唑胺臨床上主要用于原發性開角型青光眼、閉角型青光眼及某些繼發性青光眼，局部用抗青光眼藥眼壓控制不理想患者的輔助治療。醋甲唑胺化學結構類似乙酰唑胺(在氮原子上多一個甲基)。因此，藥理作用及作用機理與乙酰唑胺相同，其抑制碳酸酐酶作用比乙酰唑胺強60％，副作用發生率明顯比乙酰唑胺減少。目前尚無醋甲唑胺在影響高原人體勞動能力即高原抗疲勞的研究和應用報道。

發明內容

本發明的目的是提供即醋甲唑胺在制備高原低氧環境下抗疲勞藥物中的應用。

發明人按照《保健食品檢驗與評價技術規范》(中華人民共和國衛生部，2003年)中抗疲勞藥物的判斷標準，對醋甲唑胺進行了抗疲勞評價。

根據實驗，發明人發現醋甲唑胺進行口服給藥，具有明顯的效果，受試動物具有緩解體力疲勞的作用。

以醋甲唑胺進行治療，可以粉劑、粒劑、膠囊、丸劑、口服液等形式給藥。醋甲唑胺的有效藥劑，通過與適當的藥用混合物藥用摻混物，如：賦形劑、粘合劑、滲透劑、潤滑劑等混合配置而制成。其中醋甲唑胺含量為70％-90％。

給藥途徑為口服給藥，每次40mg，每日2次。

醋甲唑胺用于制備高原低氧環境下抗疲勞的藥物，具有在高原環境下提高運動耐力、延緩疲勞發生和加速疲勞消除的作用，醋甲唑胺克服了紅景天產地來源復雜，難以形成統一的質量控制體系的缺點，有來源方便，服用劑量小，毒副作用小的優點。

動物試驗結果：缺氧+醋甲唑胺灌胃組小鼠力竭游泳時間顯著長于缺氧對照組小鼠(P＜0.01)；缺氧+醋甲唑胺灌胃組小鼠血乳酸曲線下面積顯著小于缺氧對照組小鼠(P＜0.01)；缺氧+醋甲唑胺灌胃組小鼠血尿素氮水平顯著低于缺氧對照組小鼠(P＜0.01)；缺氧+醋甲唑胺灌胃組小鼠肝糖原顯著高于缺氧對照組小鼠(P＜0.05)；醋甲唑胺對血糖水平沒有明顯影響。

動物試驗結果證明：醋甲唑胺具有在高原環境下提高運動耐力、延緩疲勞產生和加速疲勞消除的作用。

附圖說明

圖1為醋甲唑胺對缺氧小鼠力竭游泳時間的影響；

圖1為醋甲唑胺對缺氧小鼠血乳酸消除的影響；

圖3為醋甲唑胺對小鼠血糖含量的影響；

圖4為醋甲唑胺對小鼠血清尿素氮含量的影響；

圖5為醋甲唑胺對缺氧小鼠肝糖原含量的影響。

具體實施方式

動物試驗過程及結果如下：