[發(fā)明專利]丁基苯酞及其衍生物在制備預(yù)防和治療ALS的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010289987.5
• 申請日: 2010-09-17
• 公開（公告）號: CN102397272A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 崔麗英;馮新紅;彭英;劉明生;王建明;管宇宙;曹菊林;牛鋒;郭海波;黃印
• 申請（專利權(quán)）人: 牛鋒;郭海波
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/5375;A61K31/4453;A61K31/235;A61K31/192;A61P25/00;A61P21/00;A61P21/04
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊;李玉秋

1.丁基苯酞及其衍生物在制備預(yù)防和治療ALS的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丁基苯酞為消旋丁基苯酞或左旋丁基苯酞。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物在體內(nèi)代謝為消旋丁基苯酞或左旋丁基苯酞。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物結(jié)構(gòu)式如式I所示：

其中A為C₂-C₈烷基、C₂-C₈烯烴基、C₂-C₈烯烴基、苯基或取代苯基、芳雜環(huán)或取代芳雜環(huán)；所述取代苯基被1個或多個選自于羥基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-CH＝CHCOO(CH₂)_n，n＝2-6取代的苯基，各取代基可以相同或不同；所述芳雜環(huán)為1至4個雜原子的5至7元芳香環(huán)，所述雜原子獨立的選自O(shè)、S或N；所述取代芳雜環(huán)可任選被1個或多個選自于C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素取代，各取代基可以相同或不同；

R為二甲胺、二乙胺、吡咯、哌啶、嗎啉、哌嗪、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、N-異丙基哌嗪、N-苯基哌嗪、N-芐基哌嗪或N-叔丁氧羰基哌嗪。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物包括[2-(1-嗎啉基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-{2-甲氧基-4-[2-(4-硝氧丁氧羰基)乙烯基]}苯酯、[2-(1-哌啶基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-{2-甲氧基-4-[2-(4-硝氧丁氧羰基)乙烯基]}苯酯、[2-(1-二乙胺基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-{2-甲氧基-4-[2-(4-硝氧丁氧羰基)乙烯基]}苯酯、[2-(1-二乙胺基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-4-[2-(4-硝氧丁氧羰基)乙烯基]苯酯、[2-(1-嗎啉基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-4-[2-(4-硝氧丁氧羰基)乙烯基]苯酯、[2-(1-二乙胺基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁酯、[2-(1-嗎啉基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁酯、[2-(1-哌啶基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁酯、[2-(1-二乙胺基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-[4-(2-硝氧乙基)]苯酯、[2-(1-哌啶基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-[4-(2-硝氧乙基)]苯酯、[2-(1-嗎啉基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-[4-(2-硝氧乙基)]苯酯。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物結(jié)構(gòu)式如式II所示：

其中，M為一價金屬離子或是二價金屬離子，n＝2或n＝3。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述M為鉀離子、鈉離子、鋰離子、鈣離子、鎂離子或鋅離子。