[發明專利]扎那米韋中間體的精制工藝方法

有效

• 申請號: 201010288530.2
• 申請日: 2010-09-21
• 公開（公告）號: CN101921251A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: 徐潤星;張旦估;簡雙喜;吳國鋒;李磊;周強;沈洪剛
• 申請（專利權）人: 仙居縣圃瑞藥業有限公司
• 主分類號: C07D309/28
• 分類號: C07D309/28
• 代理公司: 臺州市南方商標專利事務所(普通合伙) 33225
• 代理人: 白家駒

技術領域

本發明涉及一種化學物質的制備方法，具體涉及一種扎那米韋中間體的精制工藝方法。

背景技術

扎那米韋為一種化合物，其結構式為：

???????????????????????????式VI

化學名為：5-乙酰氨基-4-［(氨基亞氨基甲基)-氨基］-2,6-氫-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸，是一種有效的流感病毒唾液酸抑制劑。

其通過抑制流感病毒的神經氨酸酶，從而改變流感病毒在感染細胞內的聚集和釋放，用以治療A型和B型流感病毒引起的流感，特別治療因甲型H1N1流感病毒引起的流行性感冒效果明顯。根據其藥動學特性，扎那米韋適于每天給藥，并具有良好的藥效和安全性。

????????????????????????式I

當式Ⅰ化合物中R₁為Ac，R₂為Me，即為式Ⅱ化合物；

?????????????????????式II

當式Ⅰ化合物中R₁為H，R₂為Me，即為式Ⅲ化合物；

???????????????????????式III

當式Ⅰ化合物中R₁為Ac，R₂為H，即為式Ⅳ化合物；

????????????????????????式IV

當式Ⅰ化合物中R₁為H，R₂為H，即為式Ⅴ化合物。

????????????????????????式V

式Ⅱ化合物經脫酯得式Ⅲ化合物，式Ⅲ化合物經去甲基得式Ⅴ化合物，式Ⅴ化合物4位胍基化得式Ⅵ化合物，即扎那米韋。

式Ⅱ化合物經去甲基得式Ⅳ化合物，式Ⅳ化合物經脫酯得式Ⅴ化合物，式Ⅴ化合物4位胍基化得式Ⅵ化合物，即扎那米韋。

式Ⅱ化合物、式Ⅲ化合物、式Ⅳ化合物先經4位胍基化，再經或脫脂或去甲基，得式Ⅵ化合物，即扎那米韋。

由上可以看出，式Ⅰ化合物的質量直接影響到最后扎那米韋的質量，扎那米韋中間體式Ⅰ化合物的精制是整個扎那米韋工藝中的一個重要環節。

扎那米韋中間體式Ⅰ化合物中雜質主要由反應產生的有機雜質和無機鹽雜質組成。如果精制溶劑選擇不合適，會使產品成油狀，或者大部分固化，造成母液難以從體系中分離出來，從而達不到精制效果。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種扎那米韋中間體的精制工藝方法，它可以有效地提高產品的液相純度和有效成分含量。

為解決上述技術問題，本發明扎那米韋中間體的精制工藝方法的技術解決方案為：

包括以下步驟：

以扎那米韋中間體式Ⅰ化合物粗品為原料，溶于甲醇水溶液中；然后加入丙酮析出固體，過濾，濾餅用丙酮淋洗，干燥，得扎那米韋中間體式Ⅰ化合物精品；

扎那米韋中間體式Ⅰ化合物為：

????????????????????????式I

式Ⅰ化合物中R₁為H或Ac，R₂為H或Me。

所述甲醇與水的體積比為1:1～10。

所述甲醇水溶液與式Ⅰ化合物的重量比為1～10：1。

所述丙酮與式Ⅰ化合物的重量比為5～20：1。

所述精制步驟中所用水為純化水或高純水。

本發明可以達到的技術效果是：

本發明利用甲醇對有機雜質的選擇性溶解，以達到降低雜質的目的，因而可以有效地降低或去除扎那米韋中間體式Ⅰ化合物的雜質。

本發明中的水能有效地去除扎那米韋中間體粗品中的無機鹽等雜質。

本發明也便于產品的規模化生產，成本較低，部分溶劑可以回收利用。

具體實施方式

本發明扎那米韋中間體的精制工藝方法，包括以下步驟：

以扎那米韋中間體式Ⅰ化合物粗品為原料，溶于甲醇水溶液中，甲醇與水的體積比為1:1～10，甲醇水溶液與式Ⅰ化合物的重量比為1～10：1；然后加入丙酮析出固體，丙酮與式Ⅰ化合物的重量比為5～20：1，過濾，濾餅用少量丙酮淋洗，干燥，得扎那米韋中間體式Ⅰ化合物精品。

扎那米韋中間體式Ⅰ化合物具有如下特征：

????????????????????????式I

式Ⅰ化合物中R₁為H或Ac，R₂為H或Me。

所用水為純化水或高純水，優選高純水。

實施例1