[發明專利]基于高分子的pH響應金屬有機配位聚合物的制備方法

無效

• 申請號: 201010283937.6
• 申請日: 2010-09-17
• 公開（公告）號: CN101947324A
• 公開（公告）日: 2011-01-19
• 發明（設計）人: 車順愛;邢磊
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K9/14;A61K47/30;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/04
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術領域

本發明涉及的是一種納米藥物技術領域的制備方法，具體是一種基于高分子的pH響應金屬有機配位聚合物的制備方法。

背景技術

pH響應的藥物釋放系統是一類智能藥物釋放系統，它能根據所處環境的酸堿度對藥物進行可控性的釋放。人體的腫瘤胞外環境(pH?5.7-7.8)比正常血液或組織(pH約7.4)顯酸性，而且細胞內涵體和溶酶體的pH更分別低至5.0和4.5。因此，pH響應的藥物釋放系統在生物醫藥等領域尤其是抗腫瘤領域具有廣泛的應用前景。

經對現有技術的文獻檢索發現，Yatvin，M.B.等人在《Science》(科學)1980年第210期1253-1255頁上發表了《pH-Sensitive?liposomes：possible?clinical?implications》(pH-敏感性脂質體：可能的臨床含義)一文，文中提出了一種通過在脂質體中摻雜pH敏感性的磷脂分子實現藥物的pH響應性釋放的方法，通過pH敏感性的磷脂分子的水解作用破壞脂質體的穩定性從而達到藥物釋放的目的。Hudson，S.M.等人在《Progress?in?Polymer?Science》(聚合物科學進展)2004年第29期1173-1222頁上發表了《Stimuli-responsive?polymers?and?their?bioconjugates》(刺激響應性聚合物及其生物軛合物)一文，文中綜述了基于聚合物的pH響應體系的實現方法，通過不同pH下靜電作用引起的“溶脹-收縮”效應和聚合物的降解等實現藥物對pH的響應性釋放。Férey，G.等人在《Angewandte?Chemie?International?Edition》(德國應用化學(英文版))2006年第45期5974-5978頁上發表了《Metal-Organic?Frameworks?as?Efficient?Materials?for?Drug?Delivery》(金屬有機骨架配合物用于藥物投遞的有效材料)一文，文中報道了首次將金屬骨架配合物用于藥物投遞系統。Mirkin，C.A.等人在《Nature》(自然)2005年第7068期651-654頁上發表了《Chemically?tailorable?colloidal?particles?from?infinite?coordination?polymers》(將無限配位聚合物用化學方法裁制成膠態顆粒)一文，文中報道了首次將金屬有機配合物制備成膠態球狀顆粒。Lin，W.B.等人在《Journal?of?the?American?Chemical?Society》(美國化學會雜志)2008年第35期11584-11585頁上發表了《Nanoscale?Coordination?Polymers?for?Platinum-Based?Anticancer?Drug?Delivery》(用于鉑類抗癌藥物投遞的納米尺度的配位聚合物)一文，文中報道了將鉑類抗腫瘤藥物包含于納米配位聚合物中，外層再用硅殼保護來實現鉑類抗腫瘤藥物的可控釋放。Rosi，N.L.等人在《Journal?of?the?American?Chemical?Society》(美國化學會雜志)2009年第35期8376-8377頁上發表了《Cation-Triggered?Drug?Release?from?a?Porous?Zinc-Adeninate?Metal-Organic?Framework》(陽離子觸發藥物釋放的多孔鋅-腺嘌呤金屬有機骨架配合物)一文，文中報道了一種生物型金屬有機骨架配合物具有陽離子觸發釋放藥物的性質。

但是，將藥物借助生物相容性高分子制備成金屬有機聚合物仍是科學課堂中的空白，而且藥物在近中性的正常組織“零釋放”、在弱酸性病變組織大量釋放的pH敏感性藥物釋放系統仍是科學界的一個難題。pH響應的藥物釋放系統仍需繼續探索合適的策略和方法。

發明內容

本發明針對現有技術存在的上述不足，提供一種基于高分子的pH響應金屬有機配位聚合物的制備方法，藥物借助生物相容性高分子與金屬離子形成納米級金屬有機配位聚合物，能根據pH的細微變化對藥物進行可控的釋放。

本發明是通過以下技術方案實現的，本發明通過將生物相容性高分子溶解于去離子水中，在攪拌環境下依次加入藥物溶液和金屬硝酸鹽溶液并用堿調節pH至中性，再依次加入不良溶劑和金屬硫酸鹽溶液，經離心洗滌干燥后得到pH響應金屬有機配位聚合物。

所述的藥物溶液中的藥物與金屬鹽溶液中的金屬鹽以及生物相容性高分子的質量比為1∶0.5～10∶0.01～100。