[發(fā)明專利]一種治療心腦血管疾病的人參皂苷組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010280272.3
• 申請日: 2010-09-09
• 公開（公告）號: CN102397281A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 龔云麒;劉一丹;楊旭娟;高宏濤;劉國光
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P9/00;A61P9/10;A61P7/04;A61P7/02
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊;李玉秋

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種由人參皂苷單體Rg₁與人參皂苷單體Rb₁組成的治療心腦血管疾病的藥物組合物。

背景技術(shù)

心腦血管疾病是威脅人類健康的首要疾病，是導(dǎo)致死亡和致殘最多的疾病，已被世界衛(wèi)生組織(WHO)認定為危害人類健康的“頭號殺手”，全世界每年約有1500萬人死于心腦血管病，占死亡人數(shù)的50％以上。我國每年約有400萬人死于此病，每24秒就有一個人死于此病，每13秒就有一位人因此而致殘，已占我國總死因的40％。根據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2020年，非傳染性疾病將占我國死亡原因的79％，其中心血管疾病占首位。心腦血管疾病有三高一低的特點：發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、治愈率低。全世界心腦血管病發(fā)病率最高的國家地區(qū)就在中國，中國以北方為高發(fā)病區(qū)。由此導(dǎo)致的家庭、醫(yī)療和經(jīng)濟負擔(dān)已成為不可小覷的社會問題。

社會需要更多療效顯著、安全的心腦血管疾病治療藥物。心腦血管系統(tǒng)疾病用藥一直是世界范圍內(nèi)藥物研究開發(fā)、生產(chǎn)應(yīng)用的熱點。因此，開發(fā)生產(chǎn)心腦血管系統(tǒng)疾病用藥并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化具有極其重要的社會意義和經(jīng)濟意義。

三七總皂苷具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)作用，目前三七總皂苷及其制劑血塞通系列產(chǎn)品臨床上廣泛用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)及腦血管疾病后遺癥、胸痹心痛，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯證者。三七總皂苷中成分復(fù)雜，目前已知并且作為質(zhì)量控制指標(biāo)的成分主要有人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rd和三七皂苷R1，其他稀有皂苷因含量較低，很難測定其含量，并且因三七藥材的差異及各廠家制備工藝的不同導(dǎo)致不同批次三七總皂苷中人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rd、三七皂苷R1和其他稀有皂苷含量均有不同程度的差異和比例的不同。在臨床用藥過程中因不良反應(yīng)發(fā)生率在逐年上升，隨著用量不斷增加和擴大，安全性問題已成為重要的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種更加安全的治療心腦血管疾病的藥物組合物，具有藥效確切，安全性高，不良反應(yīng)低的優(yōu)點。

本發(fā)明提供的治療心腦血管疾病的藥物組合物，包含人參皂苷單體Rg₁與人參皂苷單體Rb₁，其中Rg₁與Rb₁重量比例為1∶4～4∶1。

作為優(yōu)選，所述藥物組合物由人參皂苷單體Rg₁與人參皂苷單體Rb₁組成，其中Rg₁與Rb₁重量比例為1∶4～4∶1；所述心腦血管疾病為出血性疾病或缺血性疾病。

更優(yōu)選地，所述藥物組合物中Rg₁與Rb₁重量比例為1∶4。

本發(fā)明還提供一種治療心腦血管疾病的藥物制劑，包含人參皂苷單體Rg₁和人參皂苷單體Rb₁以及藥學(xué)上可接受的輔料，其中Rg₁與Rb₁重量比例為1∶4～4∶1。

更優(yōu)選地，所述藥物制劑中Rg₁與Rb₁重量比例為1∶4。

作為優(yōu)選，所述藥物制劑為注射液、注射用凍干粉針劑或口服制劑。

有文獻報道，人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1在實驗性心肌缺血、對血管平滑肌作用等方面與三七總皂苷相似，且兩者都為擴張血管平滑肌的有效成分。因此在前期研究中，發(fā)明人利用心腦血管疾病模型，反復(fù)篩選驗證由人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1組成的配比組合。隨著研究的深入，發(fā)明人在以抗血小板聚集、抗血栓和抗耐缺氧為指標(biāo)的心腦血管疾病模型中發(fā)現(xiàn)了更具治療活性的人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的配比組合。傳統(tǒng)三七中人參皂苷Rg1：人參皂苷Rb1配比約1∶1，傳統(tǒng)知識認為Rg1是活血化淤的主要成分，Rb1活血化瘀的活性很弱，因此，現(xiàn)有技術(shù)中人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1配比與傳統(tǒng)三七相符，人參皂苷Rg1：人參皂苷Rb1配比約1∶1，且認為三七中人參皂苷Rg1具有較強的溶血作用，人參皂苷Rb1則無溶血作用。

在三七皂苷注射劑標(biāo)準中，溶血試驗一直是安全性評價的重要指標(biāo)。發(fā)明人深入研究意外發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述新配比人參皂苷Rg1比例大幅降低，而人參皂苷Rb1比例升高，Rg₁與Rb₁重量比例為1∶4，其安全性比三七及三七總皂苷制劑更優(yōu)。