[發(fā)明專利]一種抗豬附紅細(xì)胞體病的復(fù)方長效土霉素注射液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010275256.5
• 申請日: 2010-09-07
• 公開（公告）號: CN101953841A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 歐陽五慶;劉偉;李雅
• 申請（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號: A61K31/65
• 分類號: A61K31/65;A61K31/285;A61K31/167;A61K9/08;A61P31/00;A61P29/00;A61P7/06
• 代理公司: 西安西達(dá)專利代理有限責(zé)任公司 61202
• 代理人: 李文義

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種可以從病因和病癥兩方面快速、有效治療豬附紅細(xì)胞體病的復(fù)方長效土霉素注射液及其制備方法。

技術(shù)背景

豬附紅細(xì)胞體病是由豬附紅細(xì)胞體和小附紅細(xì)胞體所致的一種只感染豬的傳染病，臨床以發(fā)熱、貧血和黃疸為特點(diǎn)。豬附紅細(xì)胞體寄生于豬的紅細(xì)胞表面、血漿和骨髓中，破壞血液中的紅細(xì)胞，使紅細(xì)胞變形，表面內(nèi)陷溶血，使其攜氧功能喪失而引起豬抵抗力下降，易并發(fā)感染其它疾病，從而導(dǎo)致仔豬體質(zhì)變差，貧血，腸道及呼吸道感染增加；育肥豬日增重下降，急性溶血性貧血；母豬生產(chǎn)性能下降等。

土霉素是20世紀(jì)40年代發(fā)現(xiàn)的四環(huán)素類廣譜抗菌藥，通過阻止氨酰tRAN與細(xì)菌核糖體結(jié)合來抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而達(dá)到殺菌、抑菌的作用。臨床試驗(yàn)表明：鹽酸土霉素對附紅細(xì)胞體病和呼吸道的疾病，尤其是對附紅細(xì)胞體和敏感菌的混合感染效果較好。因此獸醫(yī)臨床上常采用土霉素注射液來治療附紅細(xì)胞體病。

現(xiàn)存的土霉素注射液具有粘稠度大，藥效作用時間短，注射時對機(jī)體刺激大等缺點(diǎn)。專利CN101062042A和專利CN101433517A都提供了一種30％(W/V)的復(fù)方土霉素注射液，但因其缺乏有效的緩釋技術(shù)，所以無法延長藥效時間，減少注射次數(shù)，降低對機(jī)體的刺激。專利CN1706391A提供了一種20％長效緩釋的土霉素混懸乳劑，但其pH在3-4之間，根據(jù)土霉素注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其pH的范圍在8.3-8.8之間。在酸性條件下，土霉素C₆上的羥基和C_5a上的氫發(fā)生反式消去反應(yīng)，會產(chǎn)生橙黃色脫水物，從而使土霉素的效價降低。因此在酸性條件下，長效緩釋的土霉素混懸乳劑不利于長期穩(wěn)定的保存。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有土霉素注射液制劑存在的缺陷和不足，本發(fā)明的目的在于提供一種粘度小，藥效作用時間長，對機(jī)體刺激小的的一種長效土霉素注射液。于此同時，為了有效的治療豬附紅細(xì)胞體病，本發(fā)明中加入了針對豬附紅細(xì)胞體病臨床病癥的兩種輔藥，以求達(dá)到快速、有效的治療該病的目的。

實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種抗豬附紅細(xì)胞體病的復(fù)方長效土霉素注射液，其特征是：每100mL該注射液中含有10-30g土霉素活性成分、1-4g洛克沙砷、5-11g對乙酰氨基酚、4-8g氯化鎂、0.5-0.7g甲醛合次硫酸氫鈉、40-60mL復(fù)合有機(jī)溶媒、2.5-7.5g緩釋劑、2-6mL單乙醇胺，其余量為注射用水。

上述原料的體積和為100mL；

所述的土霉素活性成分是鹽酸土霉素或其對應(yīng)的生物堿；

所述的復(fù)合有機(jī)溶媒是：甘油甲縮醛、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、氮甲基吡咯烷酮、α-吡咯烷酮、丙二醇中的任意一種或兩種；

所述的緩釋劑是聚乙烯吡咯烷酮K12或聚乙烯吡咯烷酮K17。

本發(fā)明復(fù)方長效土霉素注射液的優(yōu)選配比是：15～25g鹽酸土霉素或其生物堿，1.5～3.3g洛克沙砷，6～10g對乙酰氨基酚，5～7g氯化鎂，0.55～0.65g甲醛合次硫酸氫鈉，45～55mL復(fù)合有機(jī)溶媒，2.5～6.5g緩釋劑，3～5mL單乙醇胺，其余量為注射液用水。

本發(fā)明復(fù)方長效土霉素注射液的最佳配比是每100mL該注射由下列原料組成：

每100mL該注射由下列原料組成：

20g鹽酸土霉素或其生物堿，2.5g洛克沙砷，8g對乙酰氨基酚，6g氯化鎂，0.6g甲醛合次硫酸氫鈉，50mL復(fù)合有機(jī)溶媒，5g緩釋劑，4mL單乙醇胺，其余量為注射液用水。

本發(fā)明的另一目的是提供抗豬附紅細(xì)胞體病的復(fù)方長效土霉素注射液的制備方法，包括以下步驟：

1)將氯化鎂、甲醛合次硫酸氫鈉和注射用水加入可以沖氮，提供厭氧環(huán)境和控制溫度的配液罐中，攪拌均勻，制成A液；

2)將復(fù)合有機(jī)溶媒溫度控制在50℃-55℃沖入氮?dú)馀懦湟汗拗械难鯕猓?/p>

3)向有機(jī)溶媒中加入土霉素活性成分、洛克沙砷和對乙酰氨基酚，不斷攪拌，至顏色變成澄黃色、透明的液體，制成B液；

4)將A液和B液混合，加入聚乙烯吡咯烷酮K12或K17，不斷攪拌，至溶液成澄黃色、透明液體；

5)將溫度降至室溫，用單乙醇胺調(diào)節(jié)液將pH調(diào)節(jié)至8.3-8.8，滅菌，分裝。

上述步驟1)、2)、3)、4)、5)的過程中，均保持沖氮排氧的厭氧環(huán)境，以減少土霉素的損耗。