[發(fā)明專利]一種簡單、高效合成4-取代噁唑烷酮衍生物的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010264733.8
• 申請日: 2010-08-17
• 公開（公告）號: CN101948443A
• 公開（公告）日: 2011-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張貴生;朱磊;劉青鋒;方世亮
• 申請（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號: C07D263/22
• 分類號: C07D263/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種精細(xì)化學(xué)品4-取代噁唑烷酮衍生物的制備方法，具體的說是使用硼氫化鈉還原氨基酸酯類化合物以得到4-取代噁唑烷酮衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

2-噁唑烷酮及其衍生物是一類非常重要的有機(jī)化合物，是藥物卡氮芥和環(huán)己亞硝脲的中間體，廣泛應(yīng)用于纖維，活性染料，潤滑劑，添加劑，化妝品，染料助劑等領(lǐng)域。4-取代-2-噁唑烷酮作為其中之一，是常用的手性輔助劑，不但具有很高的誘導(dǎo)選擇性，而且它也是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥，農(nóng)藥，大分子的合成等。

目前，該類化合物的合成主要采用光氣及光氣衍生物，尿素，氰酸鹽，二烷基碳酸酯或硒催化羰基化法來合成此類化合物。光氣、氰酸鹽、硒的運(yùn)用，往往需要比較苛刻的反應(yīng)條件，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，而且對環(huán)境也造成了較大的危害。近年來，隨著人們環(huán)境保護(hù)意識的增強(qiáng)，國家環(huán)保立法的完善以及執(zhí)法力度的加強(qiáng)，化學(xué)工業(yè)中劇毒、高污染化學(xué)品的生產(chǎn)與使用越來越受到限制，取而代之的是從原料、工藝的源頭上減少直至杜絕污染物的產(chǎn)生。所以，尋找反應(yīng)條件簡單、環(huán)境友好的合成方法是該類化合物生產(chǎn)領(lǐng)域的重要方向。有文獻(xiàn)報(bào)道，Correa，A.，Denis，J.N.，Greene?A.E.，Synth.Commun.，1991，21，1-9；Lewis，N.，Mckillop，A.，Taylor，R.J.K.，Watson，R.J.，Synth.Commun.，1995，25，561-568；Sudharshan，M.，Hultin，P.G.，Synlett.，1997，17，171-172；Sugiyama，S.，Watanabe，S.，Ishii，K.，Tetrahedron?Lett.，1999，40，7489-7492；Suzuki，M.，Yamazaki，T.，Ohta?H.，Shima，K.，Ohi，K.，Nishiyama，S.，Sugai，T.，Synlett.2000，16，189-192.等使用氫化鋁鋰、硼氫化鈉、PhO₂CCl、BnO₂CCl等經(jīng)還原、環(huán)化等步驟來合成，實(shí)驗(yàn)步驟多，過程較為繁瑣；Wilson，T.，J.Org.Chem.，1986，51，2977-2981；Gabriele，B.，Salerno，G.，Brindisi，D.，Costa，M.，Chiusoli，G.P.，Org.Lett.，2000，2625-627；Gabriele，B.，Mancuso，R.，Salemo，G.，Costa，M.J.Org.Chem.，2003，68，601-604；Li，F(xiàn).W.，Xia，C.G.，J.Catal.，2004，227，542-546.等采用鈀催化羰基法合成該類化合物，但由于催化劑價格昂貴，反應(yīng)條件苛刻，沒有在工業(yè)上推廣生產(chǎn)；Koch，P.，Perrotti，E.，Tetrahedron?Lett.，1974，34，2899-2900；Sonoda，N.，Yamamoto，G.，Natsukawa，K.，Kondo，K.，Murari，S.，Tetrahedron?Lett.1975，24，1969-1972；李鵬，陸世維，原曉華，俞俊學(xué)，王樹東，P200710098699.X在硒的催化下，使用一氧化碳對2-氨基醇進(jìn)行羰基化，往往需要較高的溫度或壓力，或者需要大量的叔胺做助催化劑，同事伴隨著環(huán)境污染，難以在工業(yè)上推廣。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種合成噁唑烷酮的方法，以替代傳統(tǒng)的光氣法、碳酸酯及硒催化羰基化等用來合成噁唑烷酮尤其是手性噁唑烷酮類化合物的方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的合成噁唑烷酮的方法是在有機(jī)相中進(jìn)行，該方法產(chǎn)物選擇性高，對手性底物不發(fā)生消旋作用，一步反應(yīng)即可得到產(chǎn)物，反應(yīng)過程簡單，易操作。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

其中：

取代基R為烷基或芳基；

取代基R₁為R₁′-PhCH₂OCO或R₁′-PhOCO，R₁′如硝基，鹵素，氰基等；

催化劑為硼氫化鈉；

反應(yīng)溫度為室溫。

其中，所述的反應(yīng)物為N-取代-α-取代氨基酸酯；

其中，反應(yīng)中使用硼氫化鈉作為還原劑，用量為氨基酸酯用量的3倍。

其中，反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，一般為極性非質(zhì)子溶劑，所述有機(jī)溶劑為，如四氫呋喃，吡啶，乙腈等。

其中，反應(yīng)物可為手性底物。