[發(fā)明專利]一種評(píng)價(jià)注射劑臨床配伍相容性的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010264456.0
• 申請(qǐng)日: 2010-08-27
• 公開（公告）號(hào): CN102375004A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄢丹;肖小河;馮雪;任永申;陳龍虎;閆琰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第三○二醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N25/48
• 分類號(hào): G01N25/48
• 代理公司: 北京東正專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11312
• 代理人: 劉瑜冬

1.一種評(píng)價(jià)注射劑臨床配伍相容性的方法，其特征在于，該方法包括以下幾個(gè)步驟：

(1)制備待檢測(cè)相容性的模式藥和聯(lián)合用藥的樣品液；

(2)將(1)步制備的樣品液在等溫滴定量熱儀上進(jìn)行滴定；

(3)利用等溫滴定量熱儀實(shí)時(shí)記錄滴定反應(yīng)過程中產(chǎn)生的熱量變化，生成反應(yīng)活性譜；

(4)根據(jù)(3)步得到的熱量變化的反應(yīng)活性譜，分析計(jì)算熱力學(xué)參數(shù)焓變?chǔ)和反應(yīng)常數(shù)K；

(5)根據(jù)(4)步的熱力學(xué)參數(shù)焓變?chǔ)和反應(yīng)常數(shù)K，計(jì)算反應(yīng)的熵變?chǔ)；

(6)根據(jù)(4)、(5)步的熱力學(xué)參數(shù)，判斷反應(yīng)類型，若|ΔH?|＞T|ΔS|，為焓驅(qū)動(dòng)反應(yīng)，說明這兩種注射劑溶合后發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)，不相容，不能聯(lián)合用藥，其中T為溫度；若|ΔH|＜T|ΔS|，為熵驅(qū)動(dòng)反應(yīng)，說明這兩種注射劑的溶合只發(fā)生物理反應(yīng)，化學(xué)相容性良好。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的評(píng)價(jià)注射劑臨床配伍相容性的方法，其特征在于，如果待檢測(cè)的模式藥與聯(lián)合用藥是注射液，則步驟(1)的樣品液可以直接從模式藥與聯(lián)合用藥的注射液量取配置；如果待檢測(cè)的模式藥與聯(lián)合用藥為凍干粉針，則分別取適量的模式藥與聯(lián)合用藥，配成臨床使用濃度的模式藥溶液與聯(lián)合用藥溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的評(píng)價(jià)注射劑臨床配伍相容性的方法，其特征在于，步驟(2)中在等溫滴定量熱儀上進(jìn)行的滴定操作包括以下幾個(gè)步驟：

(1)在樣品池中注入被滴定液，滴定液可以是模式藥樣品液或聯(lián)合用藥樣品液，或兩者交換；

(2)被滴定液恒溫至25℃，在100～300r·min^-1的攪拌速率下攪拌至儀器自動(dòng)平衡后，記錄儀器的輸出功率曲線作為基線，記錄時(shí)間為30～60s；

(3)用滴定液對(duì)被滴定液進(jìn)行滴定，連續(xù)滴定20～50滴，每滴2～10μL，間隔時(shí)間為200～300s；

(4)滴定過程中，采用Launch?ITCRun軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)采集。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的評(píng)價(jià)注射劑臨床配伍相容性的方法，其特征在于，步驟(3)中根據(jù)滴定過程中的熱量變化生成的反應(yīng)活性譜是由反應(yīng)過程譜和熱量變化譜組成，其中反應(yīng)過程譜是通過記錄每一次滴定反應(yīng)產(chǎn)生的熱量變化得到兩種注射液滴定過程的功率-時(shí)間譜，熱量變化譜是通過對(duì)反應(yīng)過程譜的滴定峰進(jìn)行積分得到的熱量-滴定次數(shù)譜。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的評(píng)價(jià)注射劑臨床配伍相容性的方法，其特征在于，步驟(4)中的熱力學(xué)參數(shù)焓變?chǔ)和反應(yīng)常數(shù)K是根據(jù)反應(yīng)活性譜，通過下述公式計(jì)算得到的：

Q=V·ΔH·CMb,]]>

QnL=ΔrHMθ·CMbCL0,]]>

[ML]CLf·CMf=K,]]>

CMb(CM0-CMb)·(CL0-CMb)=K,]]>

K(CMb)2-(CL0K+CM0K+1)CMb+KCL0CM0=0,]]>

CMb=(CL0+CM0+1K)-(CL0+CM0+1K)2-4CL0CM02,]]>

QnL=ΔrHmθ·(CL0+CM0+1K)-(CL0+CM0+1K)2-4CL0CM02CL0]]>

=ΔrHmθ2·[(1+CM0CL0+1CL0K)-(1+CM0CL0+1CL0K)2-4CM0CL0];]]>

其中Q為每一次的熱量變化，V是體積，是摩爾反應(yīng)焓，n_L為樣品池中反應(yīng)物總物質(zhì)的量，和分別代表樣品池中和滴定池中兩種注射劑的總濃度，是已經(jīng)與樣品池中樣品反應(yīng)的滴定液濃度，和分別代表樣品池中和滴定液未反應(yīng)的濃度，K是該反應(yīng)的平衡常數(shù)；[ML]為反應(yīng)生成物的總濃度，