[發明專利]一種二苯基烷基鹵或二苯基羧酸、及其合成方法

有效

• 申請號: 201010259223.1
• 申請日: 2010-08-20
• 公開（公告）號: CN101948368A
• 公開（公告）日: 2011-01-19
• 發明（設計）人: 陳剛;馬大為;袁鈞瑛;袁承業
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07C22/08
• 分類號: C07C22/08;C07C43/225;C07C22/04;C07C57/58;C07C59/64;C07C57/38;C07C25/18;C07C17/354;C07C41/20;C07C51/16
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

技術領域

本發明涉及一類有機化合物二苯基烷基鹵或二苯基羧酸，以及它們的簡便合成方法。

背景技術

4，4-二苯基丁基鹵衍生物是一類重要的醫藥中間體，可作為二苯丁基胺類化合物(DPBPs)(如氟司必林(Fluspirilene)，五氟利多(Penfluridol)，匹莫齊特(Pimozide))的合成前體，其結構式如下：

目標化合物的合成方法經SciFinder系統及其它文獻檢索系統檢索，發現有如下相關文獻報導。

(1)取代的二苯甲酮與溴代環丙烷發生格氏反應，接著用溴化鎂開環，最后氫化得到目標產物。[Hulshof，J.W.et?al.Bioorg.Med.Chem.2006，14，7213.]

(2)取代的二苯甲酮還原后，在強堿條件下(如正丁基鋰或二異丙基胺基鋰(LDA))拔氫后與1-溴-3-氯丙烷發生取代反應，得到目標化合物。[Hulshof，J.W.et?al.J.Med.Chem.2005，48，6461]

上述方法存在如下的不足，方法一中取代的二苯甲酮，溴代環丙烷和溴化鎂等原料價格比較昂貴或者合成比較麻煩；溴代環丙烷格式反應操作要求高，重復性差。方法二中反應條件不溫和，取代反應需要在低溫(-20℃)以及強堿條件下進行。所以我們希望獲得一種高效的合成取代的二苯基烷基鹵尤其是4，4-二苯基丁基鹵化合物的方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種二苯基烷基鹵或二苯基羧酸；

本發明的目的還提供上述二苯基烷基鹵或二苯基羧酸的簡便合成方法。如取代的4，4-二苯基丁基鹵化合物和二苯基丁酸的簡便合成方法，取代的4，4-二苯基1-丁酸化合物的簡便合成方法，取代的5，5-二苯基戊基鹵化合物和二苯基戊酸的簡便合成方法。

本發明所述的化合物具有如下結構式：

其中，R選自單取代、二取代或三取代的如下基團：C_2-4的直鏈烷基、C_2-4的烷氧基、C_1-4的鹵代烷基、C_1-4的鹵代烷氧基、C_1-4的烷酰基或硝基，所述鹵代是F或Cl取代，X為Cl或Br，n為1或2。

尤其是

R選自單取代、二取代或三取代的如下基團：C_2-4的直鏈烷基、C_2-4的烷氧基、C_1-4的鹵代烷基、C_1-4的鹵代烷氧基、C_1-4的烷酰基或硝基，所述的鹵代是F或Cl取代，X為Cl或Br。

制備方法是：a.在有機溶劑和室溫～60℃下，溴苯衍生物與鎂形成格式試劑0.5-2小時后，與內酯反應3-6小時，開環形成1，1-二苯基-二醇；b.1，1-二苯基-二醇在有機溶劑與酸混合溶劑條件下反應12-36小時，形成二苯基烯醇；c.二苯基烯醇在有機溶劑和零度到室溫條件下與鹵素或鹵代物和三苯基膦反應得到二苯基烯基鹵；d.在有機溶劑和室溫下，二苯基烯基鹵與氫氣反應得到二苯基烷基鹵化合物。

或者二苯基烯醇室溫下在鈀碳條件下與氫氣反應得到二苯基醇；二苯基醇和CrO₃在有機溶劑和酸的作用下于0～25℃得到二苯基羧酸；推薦二苯基烯醇與氫氣摩爾比為1∶1.2～1.5，二苯基醇、CrO₃和酸的摩爾比為1∶1.2～1.5∶1.2～1.5。

所述的溴苯衍生物、1，4-內酯、二苯基二醇、二苯基烯醇、，二苯基烯基鹵和二苯基烷基鹵化合物以及二苯基醇、二苯基羧酸依次分別為：

其中，R選自單取代、二取代或三取代的如下基團：氫、C_1-4的直鏈烷基、C_1-4的烷氧基、C_1-4的鹵代烷基、C_1-4的鹵代烷氧基、鹵素、C_1-4的烷酰基或硝基，所述的鹵素和鹵代是F、Cl、Br或I和F、Cl、Br或I取代，X為Cl或Br，n為1或2。

反應式例如：

所述的有機溶劑推薦為四氫呋喃或者乙醚；醇如甲醇，乙醇，異丙醇等；非極性溶劑二氯甲烷，甲苯等。進一步推薦a所述的有機溶劑為四氫呋喃或者乙醚；b和d所述的有機溶劑為醇；c所述的有機溶劑為非極性溶劑。