[發明專利]6-甲基-4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法

有效

• 申請號: 201010254306.1
• 申請日: 2010-08-16
• 公開（公告）號: CN102372707A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發明（設計）人: 肖貽崧;符爽;張培權;馬昌友;賀海鷹;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司;天津藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.6-甲基-4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法，包括以下步驟：

第一步反應以3-硝基-2-氯-5-溴-吡啶為原料，在溶劑甲醇中與甲醇鈉反應得到3-硝基-2-甲氧基-5-溴-吡啶；

第二步反應,3-硝基-2-甲氧基-5-溴-吡啶低溫條件下，在溶劑中與格式試劑反應生成7-甲氧基-4-溴-1-氫吡咯[2,3-c]吡啶；

第三步反應,7-甲氧基-4-溴-1-氫吡咯[2,3-c]吡啶用脫甲基試劑脫甲基后生成4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮；

第四步反應,4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮與甲基化試劑在堿化試劑存在下反應生成6-甲基-4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮。

2.根據權利要求1所述的6-甲基-4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法，其特征是，第一步反應甲醇鈉用量為1.0～2.0當量，反應溫度80℃；反應時間為12小時。

3.根據權利要求1所述的6-甲基-4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法，其特征是，第二步反應在溶劑中進行，溶劑為無水四氫呋喃或無水甲苯；所用格式試劑為乙烯基格式試劑，用量為2.0～3.0當量；所述低溫條件為：反應溫度-40～-78℃；反應時間為3～4小時。

4.根據權利要求1所述的6-甲基-4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法，其特征是，第三步反應中的脫甲基試劑為三甲基氯硅烷或三溴化硼；反應溫度為0～70℃；反應時間為12小時。

5.根據權利要求1所述的6-甲基-4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法，其特征是，第四步反應在溶劑中進行，溶劑為甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一種；堿化試劑為碳酸鉀或碳酸銫；甲基化試劑用碘甲烷或硫酸二甲酯；反應溫度為0～80℃；反應時間為6～18小時。

6.根據權利要求1所述的6-甲基-4-溴-1,6-二氫吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法，其特征是，堿化試劑用量為1.0～2.0當量。