[發(fā)明專利]一種大分子光交聯(lián)劑制備透明質(zhì)酸凝膠的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010250802.X
• 申請日: 2010-08-05
• 公開（公告）號: CN101914225A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉曉亞;艾玲;劉石林;白繪宇;陶丹丹;顧辛艷;孫建華
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08J3/28;C08J3/24;C08J3/075;A61K47/36
• 代理公司: 無錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所 32104
• 代理人: 時(shí)旭丹;劉品超

1.一種大分子光交聯(lián)劑制備透明質(zhì)酸凝膠的方法，其特征在于，步驟如下：

(1)將透明質(zhì)酸溶解在水中，攪拌混合12-24小時(shí)，制成質(zhì)量濃度為0.1％～5％的透明質(zhì)酸水溶液；

(2)將大分子光交聯(lián)劑加入到步驟(1)所得的透明質(zhì)酸水溶液中，在紫外燈下光照，光照時(shí)間為50～500s，交聯(lián)得透明質(zhì)酸凝膠；

所述的大分子光交聯(lián)劑為分子主鏈上含有大量親水基團(tuán)和光敏基團(tuán)的大分子光交聯(lián)劑；

(3)將步驟(2)所得透明質(zhì)酸凝膠放入去離子水中透析3天，每隔5小時(shí)換一次水；

(4)將步驟(3)透析完成后的透明質(zhì)酸凝膠冷凍干燥得到干態(tài)透明質(zhì)酸凝膠；

以具有強(qiáng)吸水性質(zhì)的透明質(zhì)酸為凝膠主體、大分子光交聯(lián)劑為交聯(lián)劑，兩者混合后在紫外光的條件下，利用大分子光交聯(lián)劑上的光敏基團(tuán)發(fā)生光二聚反應(yīng)形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，提高透明質(zhì)酸疏水性；并通過調(diào)節(jié)透明質(zhì)酸與大分子光交聯(lián)劑兩者的質(zhì)量比例、紫外光照時(shí)間來調(diào)節(jié)所得透明質(zhì)酸凝膠的溶脹率。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的透明質(zhì)酸的分子量為10～200萬。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的透明質(zhì)酸選用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的大分子光交聯(lián)劑的結(jié)構(gòu)通式如下：

式中R₁為親水基團(tuán)，包括羥基，羧基，氨基親水基團(tuán)；

R₂為光敏基團(tuán)，選用如下幾類光敏基團(tuán)的一種或幾種，其結(jié)構(gòu)式為吡啶鹽類：(I)4-(4-(N-乙烯基芐基-N-羥芐基)氨甲基-苯乙烯基)-甲基吡啶-甲基硫酸鹽、(II)4-(4-(N-乙烯基芐基-N-芐氨甲基)-苯乙烯基)-甲基吡啶-甲基硫酸鹽、(III)4-(4-(N-乙烯基芐基-N-多巴胺基-甲基)-苯乙烯基)-甲基吡啶-甲基硫酸鹽、(IV)4-苯乙烯基-(4-乙烯基芐基)吡啶鹽。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所用的大分子光交聯(lián)劑的數(shù)均分子量為3000～100000，光敏基團(tuán)占大分子光交聯(lián)劑的重復(fù)結(jié)構(gòu)單元的摩爾比為0.5％～20％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，透明質(zhì)酸∶大分子光交聯(lián)劑的質(zhì)量比為7∶1～1∶7。

7.用權(quán)利要求1所述方法制備的透明質(zhì)酸凝膠，其特征在于：所得透明質(zhì)酸凝膠具有較好的吸水率，凝膠吸收的水分達(dá)到本身重量10～7000倍，隨著大分子光交聯(lián)劑含量的增加，凝膠的吸水率減小。

8.用權(quán)利要求1所述方法制備的透明質(zhì)酸凝膠，其特征在于：所得透明質(zhì)酸凝膠具有光敏感性，透明質(zhì)酸凝膠的溶脹率可控；光交聯(lián)度達(dá)到最大后，透明質(zhì)酸凝膠的溶脹率變化不大。

9.用權(quán)利要求1所述方法制備的透明質(zhì)酸凝膠，其特征在于：所得透明質(zhì)酸凝膠具有pH敏感性，溫度敏感性以及鹽濃度敏感性，隨著大分子光交聯(lián)劑含量的增加，透明質(zhì)酸凝膠對這三種因素的敏感性減弱。

10.用權(quán)利要求1所述方法制備的透明質(zhì)酸凝膠，其特征在于：所得透明質(zhì)酸凝膠應(yīng)用于藥物負(fù)載，對藥物有控釋效果。