[發明專利]基于硼氫化鈉還原法制備吉西他濱中間體

有效

• 申請號: 201010238488.3
• 申請日: 2010-07-23
• 公開（公告）號: CN101899072A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: 張海成;邱玉峰;章玲麗;黃道飛
• 申請（專利權）人: 寧波市天衡制藥有限公司
• 主分類號: C07H13/08
• 分類號: C07H13/08;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備吉西他濱中間體2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖(Ⅲ)的方法，包括將2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖酸內酯(Ⅱ)還原為2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖(Ⅲ)，其特征是采用硼氫化鈉為還原劑，并輔以冰醋酸。

2.如權利要求書1所述，硼氫化鈉和2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖酸內酯(Ⅱ)的摩爾比為0.3-5.0∶1，優選0.5-2.0∶1，冰醋酸的用量為硼氫化鈉的1-6倍，優選2-4倍摩爾。

3.一種制備吉西他濱中間體2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖(Ⅲ)的方法，包括將2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖酸內酯(Ⅱ)還原為2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖(Ⅲ)，其特征是采用硼氫化鈉為還原劑，并輔以Lewis酸。

4.如權利要求書3所述的方法，其特征是硼氫化鈉和2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖酸內酯(Ⅱ)的摩爾比為0.3-5.0∶1，優選0.5-2.0∶1。Lewis酸的用量為硼氫化鈉的0.1-3.0倍，優選0.3-1.0倍摩爾。

5.如權利要求書4所述的方法，其特征是Lewis酸為三氯化鋁，三氯化鈰，氯化鋰，氯化鋅等。

6.一種制備吉西他濱中間體2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖(Ⅲ)的方法，包括將2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖酸內酯(Ⅱ)還原為2-脫氧-2，2-二氟-3，5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖(Ⅲ)，其特征是在冰醋酸和Lewis酸的共同存在下，采用硼氫化鈉為還原劑。

7.如權利要求書6所述的方法，其特征是冰醋酸和Lewis酸的摩爾比為1-9∶1，優選2-6∶1。

8.如權利要求書7所述的方法，其特征是Lewis酸為三氯化鈰。

9.如權利要求1-8所述的方法，其特征是所選的溶劑為四氫呋喃，乙醚，乙二醇二甲醚，縮乙二醇二甲醚等，優選四氫呋喃為溶劑。反應溫度-70℃到溶劑沸點，優選-30℃到室溫。