[發明專利]醫用材料、人工牙根及醫療材料的制造方法

無效

• 申請號: 201010236609.0
• 申請日: 2006-02-23
• 公開（公告）號: CN101920046A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: 野一色泰晴;久保木芳德;關康夫;鹽田博之
• 申請（專利權）人: HI-LEX株式會社
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/14;A61L27/12;A61L27/10;A61L27/06;A61L27/04;A61L27/32;A61L27/36;A61C13/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 吳宗頤

本申請是同名發明名稱的中國專利申請第200680007358.0號的分案申請，原案國際申請號為PCT/JP2006/303267，國際申請日為2006年2月23日。

技術領域

本發明的醫用材料涉及在牙齒或骨等硬組織或軟組織的缺損部位使用的生物體用移植材料、球狀乃至塊狀等的結構體。本發明的人工牙根與骨在早期顯示了良好的結合，且具有帶有與天然牙根膜相類似結合結構的牙根膜再生功能。本發明的醫療材料的制造方法是使羥基磷灰石涂層均勻地附著在鈦金屬制的醫療材料上，

背景技術

專利文獻1：2004-16398號公報

專利文獻2：2004-67547號公報

專利文獻3：特開平6-7381號公報(特公平7-14400號公報)

專利文獻4：特開2002-159513號公報

專利文獻5：特開平6-47062號公報

專利文獻6：特公平6-69482號公報

專利文獻7：特開平7-265056號公報

非專利文獻1：Connect?TissueRes.2003；44Suppl?1：318-25

非專利文獻2：Eur.J.Oral?Sci.1998；106(Suppl.1)：197-203

以往，在外科手術連帶造成的組織切除缺損部分上大多移植周邊的組織。其中，軟組織的填補并非必須力學強度，但在由伴有骨切除的手術所導致的骨缺損中，需要具有力學強度的填補材料(醫用材料)、即結構體。對這些缺損部位的治療可使用α-磷酸三鈣(α-TCP)、β-磷酸三鈣(β-TCP)、羥基磷灰石等骨組織親和性填充材料。

從再生醫療的觀點出發，不僅期待骨組織親和性，還期待使成骨細胞粘附在填補材料上與周圍的骨組織一體化。因此，相比較于填充材料以單體的形式使用，更多的情況下會將骨髓液涂敷在填充材料表面或者在體外培養來自骨髓液的間葉系干細胞后，接種并培養在填充材料上，使其分化為成骨細胞后粘附在填充材料上。

使上述骨髓液附著在填充材料表面時，通過從骨髓細胞向骨細胞的分化發生骨再生，由于與骨組織的一體化可以期待獲得有效的力學強度。但是，若僅靠涂敷，則間葉系干細胞的粘附范圍只停留在結構體的表面附近，能夠粘附的間葉系干細胞的數量有限，有時難以獲得所期待的治療促進效果。

另一方面，其詳細情況在后敘述，在再生醫療研究中還進行在使這些細胞粘附在結構體上后在體外進行細胞培養從而更為強硬使大量細胞嵌入的手法。已知在這種填充材料的使用中，在將間葉系干細胞接種于填充材料后，由于細胞錨定在作為立足點的骨填充材料需要一定時間，因此間葉系干細胞易集中于填充材料的下部底面，結果分布不均，或者會從填充材料上脫落，因此變得無法確保治療所必需的充分量的間葉系干細胞數量或成骨細胞數量。

為了消除這種不良狀況，還進行了使結構體為多孔質結構，令細胞粘附、集落，或者通過培養技術從結構體表面促進細胞侵入的努力。作為其具體的現有技術舉出了專利文獻1。在該技術中，通過對由一定長度且一定截面尺寸的鈦金屬或鈦合金纖維構成的無紡布進行燒結制成多孔質結構體，在其上涂覆細胞。利用該技術雖然能夠在表面上均勻地接種細胞，但并未有侵入到內部的記載，本發明人的追加試驗也確認了在這種單純的多孔質結構體中，細胞僅停留在表面上，難以進入內部。

作為另一個現有技術可以舉出專利文獻2。在該技術中，由鈦或鈦合金纖維而成的支架材料由于燒結固定在生物體硬組織的植入物周圍，因此使細胞易于侵入支架內，提高組織親和性和固定性。

在該現有技術中，在即便支架的厚度很薄也可發揮效果的牙科材料等中發揮出顯著的成果。但是，并未報告在支架變厚情況下與細胞侵入有關的有利性。

細胞對結構體內部的侵入一般來說結構體的尺寸越大，則細胞侵入的距離也有所限制，細胞難以侵入到內部深處，引起整個結構體向細胞嵌入型的新型組織的發展性變化是極為困難的。

為了解決這種問題，本發明的第1目的在于提供具有能夠使治療必需的充分量的物質均勻地擴散分布在材料內部的結構的醫用材料。

本發明的醫用材料為空隙率為20～97％的多孔質三維結構體，其特征在于，該結構體內部具有中空孔和/或中空部(權利要求1)。另外，本發明的醫用材料的第2方式的特征在于，通過組合多個空隙率為20～97％的多孔質三維結構體，使這些空隙中具有中空孔和/或中空部(權利要求2)。本發明的醫用材料的第3方式為空隙率為97％以上的至少2個以上三維體形成的多孔質三維結構體，其特征在于，形成該多孔質三維結構體的三維體的空隙率不同。